イマチニブ耐性慢性骨髄性白血病のＢＣＲーＡＢＬ１遺伝子変異クローンの推移

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24501340
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 小野 孝明 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40402276)
• 研究分担者: 大西 一功 浜松医科大学, 医学部附属病院, 教授 (80252170)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 慢性骨髄性白血病 / BCR-ABL1点突然変異解析 / PCR-インベーダー法 / イマチニブ

研究実績の概要

慢性骨髄性白血病(CML)におけるBCR-ABL遺伝子点突然変異を感度と測定できる遺伝子変異の異なるPCR-インベーダー法とダイレクトシーケンス法を用いて検出し、変異クローンの推移と治療効果の相関を解析することで変異クローン検出方法の標準化を確立する。我々は、25名のCML患者(未治療CML 19例、チロシンキナーゼ阻害剤抵抗例6例)に対してPCR-インベーダー法とダイレクトシーケンス法を用いて33検体のBCR-ABL1遺伝子変異解析を施行した。未治療CML1例、TKI抵抗性CML4例でBCR-ABL1遺伝子変異が検出された。遺伝子変異の詳細は、exon 8/9 35-bp insertion (BCR-ABL135INS mutation) を未治療CML (n=1)とimatinib抵抗性CML(n=2)で、Y253H変異をnilotinib抵抗性CMLで、T315I変異をbosutinib抵抗性CMLで検出した。BCR-ABL1遺伝子点突然変異の推移と治療効果の相関を解析したところ、BCR-ABL135INS mutationを有するCMLは、imatinibに抵抗性を示すもののnilotinibに対して良好な治療反応性が示された。PCR-インベーダー法は、ダイレクトシーケンス法と同様に、BCR-ABL1遺伝子変異を検出するのに有用であるが、BCR-ABL 135INS mutationは検出できないため注意が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of CD56 is an unfavorable prognostic factor for acute promyelocytic leukemia with higher initial white blood cell counts (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Emi N, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105(1) ページ: 97-104
  • DOI: doi: 10.1111/cas.12319
  • 査読あり / オープンアクセス