小細胞肺がんの層別化の試み－発生起源の再検討と発がん機構に注目して－

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24501347
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 西尾 誠人 公益財団法人がん研究会, その他部局等, その他 (00281593)
• 研究分担者: 石川 雄一 公益財団法人がん研究会, その他部局等, その他 (80222975)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 小細胞肺がん / TTF-1 / マイクロアレイ / 予後

研究実績の概要

昨年度までの研究成果により、小細胞肺癌の75％は末梢型肺癌であり、癌の発生部位とTTF-1の発現には有意な相関関係が認められ、多変量解析の結果、末梢型、TTF-1陽性、進行病期は予後不良因子であることが示唆された。これらの結果から、癌の増殖にTTF-1が関与しているのかどうかを検証するためにTTF-1発現SCLC細胞株を用いたTTF-1遺伝子のノックダウン実験を行った。TTF-1の発現を確認できたSCLC細胞株7種について、Opti-MEM-Ⅰ、Lipofectamine RNAi MAX、Stealth RNAi siRNA、Stealth RNAi siRNAネガティブコントロールキット(Invitrogen)を用いてRNAi実験を行い、腫瘍細胞の増殖や増殖能、浸潤能の変化を解析した。その結果、RNAi(RNA interference)によるTTF-1のノックダウンにより、多くのSCLC細胞株で細胞増殖能および浸潤能が抑制されることが明らかとなった。これらの事から、TTF-1を発現している多くのSCLC細胞株において、TTF-1は腫瘍の増殖に関わっている可能性が示唆された。
以上の結果から、SCLCの75%は末梢型肺癌であり、癌の発生部位とTTF-1の発現には有意な相関関係があることが明らかとなった。末梢型SCLCと中枢型SCLCは予後が異なる集団として層別化が可能であり、両者の遺伝子発現プロファイルが異なる事が確認された。両者は性質の異なる集団として層別化でき、TTF-1を発現している多くのSCLCではTTF-1が癌の増殖に関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The ALK inhibitor ceritinib overcomes crizotinib resistance in non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Friboulet, L., Li, N., Katayama, R., Lee, C. C., Gainor, J. F., Crystal, A. S., Michellys, P. Y., Awad, M. M., Yanagitani, N., Kim, S., Pferdekamper, A. C., Li, J., Kasibhatla, S., Sun, F., Sun, X., Hua, S., McNamara, P., Mahmood, S., Lockerman, E. L., Fujita, N., Nishio, M., Harris, J. L., Shaw, A. T., Engelman, J. A.
  • 雑誌名: Cancer Discov. 巻: 4 (6) ページ: 662-673
  • 査読あり
• [雑誌論文] A subset of small cell lung cancer with low neuroendocrine expression and good prognosis: a comparison study of surgical and inoperable cases with biopsy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka, W., Motoi, N., Ishikawa, S., Ushijima, M., Inamura, K., Hatano, S., Uehara, H., Okumura, S., Nakagawa, K., Nishio, M., Horai, T., Aburatani, H., Matsuura, M., Iwasaki, A., Ishikawa, Y.
  • 雑誌名: Hum. Pathol. 巻: 45 (5) ページ: 1045-1056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of erlotinib for acquired resistance to gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiike, A., Yamamoto, N., Tanaka, H., Yanagitani, N., Kudo, K., Ohyanagi, F., Ono, A., Naito, T., Murakami, H., Horai, T., Nishio, M.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 (4) ページ: 1975-1981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dacomitinib as first-line treatment in patients with clinically or molecularly selected advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, phase 2 trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Janne, P. A., Ou, S. H., Kim, D. W., Oxnard, G. R., Martins, R., Kris, M. G., Dunphy, F., Nishio, M., O'Connell, J., Paweletz, C., Taylor, I., Zhang, H., Goldberg, Z., Mok, T.
  • 雑誌名: Lancet Oncol. 巻: 15 (13) ページ: 1433-1441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Etoposide and cisplatin versus irinotecan and cisplatin in patients with limited-stage small-cell lung cancer treated with etoposide and cisplatin plus concurrent accelerated hyperfractionated thoracic radiotherapy (JCOG0202): a randomised phase 3 study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota, K., Hida, T., Ishikura, S., Mizusawa, J., Nishio, M., Kawahara, M., Yokoyama, A., Imamura, F., Takeda, K., Negoro, S., Harada, M., Okamoto, H., Yamamoto, N., Shinkai, T., Sakai, H., Matsui, K., Nakagawa, K., Shibata, T., Saijo, N., Tamura, T.
  • 雑誌名: Lancet Oncol. 巻: 15 (1) ページ: 106-113
  • 査読あり
• [学会発表] A randomized phase III study of cisplatin (CDDP), etoposide (ETOP) and irinotecan versus topotecan as second-line chemotherapy in patients with sensitive relapsed small-cell lung cancer (SCLC): Japan Clinical Oncology Group study JCOG0605. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto, K., Ohe, Y., Seto, T., Takahashi, T., Nakagawa, K., Yamamoto, N., Yokoyama, A., Takeda, K., Nishio, M., Mori, K., Satouchi, M., Hida, T., Kudoh, S., Nogami, N., Imamura, F., Kiura, K., Okamoto, H., Sawa, T., Shibata, T., Tamura, T.
  • 学会等名: ASCO 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] Prophylactic cranial irradiation (PCI) has a detrimental effect on the overall survival (OS) of patients (pts) with extensive disease small cell lung cancer (ED-SCLC): Results of a Japanese randomized phase III trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seto, T., Takahashi, T., Yamanaka, T., Harada, H., Nokihara, H., Saka, H., Nishio, M., Nakagawa, K., Takayama, K., Ishimoto, O., Takeda, K., Yoshioka, H., Tachihara, M., Sakai, H., Goto, K., Yamamoto, N.
  • 学会等名: ASCO 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 2014-05-30