研究課題
悪性胸膜中皮腫は胸膜の中皮細胞に由来する悪性腫瘍で、過去に職場や日常生活においてアスベストに暴露し、現在悪性胸膜中皮腫に罹患している患者は増加の一方であり、診断時にすでに広範囲に進展し根治手術が不可能であることが多く、化学療法のみでの治療の場合ペメトレキセドとシスプラチンの併用である程度の効果をあげているものの有効とは言えず、予後はきわめて不良である。そこで申請者がこれまで培ってきたプロテオミクスの技術を駆使して治療の標的となるタンパクを同定し、標的タンパクに照準を合わせた治療法の開発を目的とする。プロテオーム解析の結果、HSP70、GRP78、PDX2、Protein disulfide isomerase A3、annexin A3、14kDa phosphohistidine phosphataseの発現が正常胸膜中皮細胞と比較して増強していることを明らかとしたので、siRNAを用いてのノックダウンを行い、悪性胸膜中皮腫３株における増殖能、運動能への影響を調べた。その結果、上記のいずれの蛋白質をノックダウンしても、有意差を持っての増殖抑制、運動能抑制を示さなかった。行ってきたプロテオーム解析で同定されてきた蛋白質はいずれも標的治療の分子としては弱いものであった。しかしながら、悪性胸膜中皮腫の病態を表す分子の可能性があることから、今後はこれらの分子と悪性胸膜中皮腫の病態、発生に関係した研究を行なう予定である。
すべて 2015
すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 謝辞記載あり 4件)
Anticancer Research
巻: in press ページ: in press
Targeted Oncology
Applied Microbiology and Biotechnology
Cancer Letters
巻: 360(2) ページ: 171-176
10.1016/j.canlet.2015.02.015.
