| 研究課題/領域番号 |
24510035
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
濱田 薫 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (80228535)
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| 研究分担者 |
須崎 康恵 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (30382302)
庄 雅之 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50364063)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 気管支喘息 / 大気汚染粉塵 / 次世代影響評価 / エピジェネティクス / Th2サイトカイン / 喫煙 |
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| 研究実績の概要 |
妊娠中の大気汚染粉塵曝露により、出生した幼若マウスのTh2系優位状態が遷延し、抗原感作を促進し、その後の抗原気道チャレンジによって容易に気管支喘息病態を示すことをこれまで報告してきました。具体的には、正常妊娠Balb/cマウスの妊娠後期の出生1，3，5日前にたばこ2本分の主流煙溶出液をエロソール曝露し、出生した仔マウスに対し3日齢で卵白アルブミン(OVA)とアジュバントを腹腔内投与する（腹腔内感作モデル）か、出生した仔マウスに4日齢から13日齢まで連続して１％抗原溶液のエロソール曝露を行う（経気道感作）ことにより抗原感作を試み、5週齢で3日間抗原溶液1% OVA溶液をエロソール曝露し、その後に喘息病態を評価しました。この結果どちらの感作方法でも、妊娠中にタバコ煙曝露を受けた母親から生まれた仔マウス（喫煙群）は喘息病態を呈し、すなわち妊娠中の喫煙は次世代の喘息発症に促進的に作用することがマウスモデル実験で証明しえたものと考えます。この機序の解明のため、同実験の生後2週の仔マウスの脾細胞CD4+ヘルパーT細胞の遺伝子発現をヒストン修飾酵素にターゲットを絞った網羅的解析をしたところ84種類のヒストン修飾酵素のうち、喫煙群においてヒストン脱アセチル化酵素の１つであるHDAC11が2倍以上の発現上昇が見られ、遺伝子発現の抑制に関与していることが示唆された。一方、有意な発現上昇がみられた酵素はヒストン H3K36 特異的なメチル化酵素であるWHSC1であり遺伝子発現の活性化に関与していることが示唆された。このように妊娠中の喫煙がエピジェネティクス変異を介して疾患感受性亢進という形で次世代のみならず世代を超えて、さらに次の世代の幼若マウスのリスク要因となりうることが示された。
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