| 研究実績の概要 |
＜研究目的・計画＞
我々が独自に樹立したマウスの濾胞樹状細胞（follicular dendritic cell (FDC)）の細胞株FL-Yを用いて、胚中心反応におけるFDCの機能的役割を以下の計画で解析した。1)ＦＬ－Ｙ細胞とマウス脾臓中のc-kit陽性前駆細胞を共培養すると、新規な単球系細胞 （FDC-induced monocytic cell(FDMC)）が分化することを発見したので、その分化機構と細胞機能を解析する。2)FL-YのFDC株としての機能をより明確にし、この細胞株を用いてFDCが胚中心Ｂ細胞の誘導と分化制御に果たす役割を解析する。
＜研究成果＞
1)ＦＤＭＣは、活性化されたＢ細胞の増殖を強く促進し、胚中心Ｂ細胞特有のマーカーを誘導し、この過程で抗体遺伝子に体細胞高頻度突然変異を誘導するという特異な性質を示した。このような機能をもつ単球系細胞はこれまで報告されておらず、ＦＤＭＣが胚中心Ｂ細胞の分化を促進する重要な機能を担っていることを示した。2)ＦＤＭＣのＦＬ－Ｙ細胞による分化は、前駆細胞のCSF-1受容体(R)に完全に依存していた。ＦＬ－Ｙ細胞はCSF-1RのリガンドであるCSF-1とIL-34の両方を産生するが、このうちIL-34のみがＦＤＭＣの誘導に関与することを見出した。CSF-1RはCSF-1, IL-34のシグナルを同等に伝達するとされている。我々の見出したIL-34特異的に作動するCSF-1Rシグナル伝達経路は新規なものとして重要な意義を持つ。3)特に最終年度では、FL-Y細胞のFDCとしての特性も、マイクロRNAによる遺伝子発現調節を中心に解析し、microRNA-100-5pが、IL-6, prostaglandin synthase 1/2, TLR4などFDC関連遺伝子の負の調節因子として、機能制御に関与することを発見した。
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