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2014 年度 実績報告書

ナノセグメント固定化細胞培養基板の調製と幹細胞培養と分化制御

研究課題

研究課題/領域番号 24560968
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

樋口 亜紺  独立行政法人理化学研究所, 伊藤ナノ医工学研究室, 客員研究員 (30189766)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード幹細胞 / バイオマテリアル / 細胞培養 / ハイドロゲル / 細胞接着因子 / 再生医療 / 表面修飾
研究実績の概要

幹細胞の未分化状態での保持、培養並びに適切な組織細胞への分化誘導は、幹細胞を用いる次世代の医療技術である再生医療に必須である。幹細胞の運命(未分化状態の保持、特異的組織細胞への分化)の制御は、幹細胞培養基板の物理的特性(剛性 /弾性(stiffness))並びに生物化学的特性(細胞接着部位ペプチドの種類並びに表面密度)に大いに依存することを明らかとした。。様々な剛性 /弾性を有する基板を作成し、その基板上に細胞接着因子並びにペプチド(RGDS, CS-1, DEGA, IKVAV, PDSGR, YIGSR等)を固定化させた基板を調製した。様々なナノセグメント固定化細胞培養基板上において、ES細胞、iPS細胞、造血幹細胞並びに間葉系幹細胞を培養して、(1)未分化状態で培養させる最適な基板の剛性 /弾性並びに最適な細胞接着因子ペプチドあるいは細胞外マトリックス蛋白質(ECM)を判明させた。さらに、(2)適切な組織細胞(骨芽細胞)への分化効率の高い最適な基板の剛性 /弾性並びに最適な細胞接着因子ペプチドとECMを判明させた。造血幹細胞では、フィブロネクチン並びにフィブロネクチン由来CS1ペプチド固定化した弾性率20KPa前後のハイドロゲル基板が最も増殖性に優れていた。間葉系幹細胞を高純度で純化させる膜純化法を開発することができた。ヒトiPS細胞並びにヒトES細胞の培養が20継体以上可能なオリゴビトロネクチン固定化ハイドロゲル基板(弾性率30KPa)を本研究の概念より開発することができた。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 7件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Development of biomaterial surfaces with and without microbial nanosegments2015

    • 著者名/発表者名
      Abdullah A. Alarfaja and Akon Higuchi
    • 雑誌名

      Journal of Polymer Engineering

      巻: 35 ページ: 501-511

    • DOI

      DOI: 10.1039/c5tb00447k

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reprogramming into induced pluripotent stem cells with aid of small and large molecules without use of genetic materials2015

    • 著者名/発表者名
      A. Higuchi, Q.-D. Ling
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 95 ページ: 26-42

    • DOI

      doi:10.1038/labinvest.2014.132

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pluripotency maintenance of amniotic fluid-derived stem cells cultured on biomaterials with different elasticities and grafted with ECM-derived oligopeptides2015

    • 著者名/発表者名
      Pin-Yu Wang, Akon Higuchi
    • 雑誌名

      Journal of Materials Chemistry B

      巻: 3 ページ: 350-360

    • DOI

      DOI: 10.1039/C5TB00447K

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Recent Developments in β-Cell Differentiation of Pluripotent Stem Cells Induced by Small and Large Molecules2014

    • 著者名/発表者名
      S. S. Kumar,* A. A. Alarfaj, A. Higuchi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Science

      巻: 15 ページ: 23418-23447

    • DOI

      doi:10.3390/ijms151223418

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] External stimulus-responsive biomaterials designed for the culture and differentiation of ES, iPS, and adult stem cells2014

    • 著者名/発表者名
      A. Higuchi, Q.-D. Ling
    • 雑誌名

      Progress in Polymer Science

      巻: 39 ページ: 1585-1613

    • DOI

      doi:10.1016/j.progpolymsci.2014.05.001

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Design of polymeric materials for culturing human pluripotent stem cells: Progress toward feeder-free and xeno-free culturing2014

    • 著者名/発表者名
      A. Higuchi, Q.-D. Ling
    • 雑誌名

      Progress in Polymer Science

      巻: 39 ページ: 1348-1374

    • DOI

      doi:10.1016/j.progpolymsci.2014.01.002

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Suppression of cancer-initiating cells and selection of adipose-derived stem cells cultured on biomaterials having specific nanosegments2014

    • 著者名/発表者名
      T. Kao, A. Higuchi
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Material Research B

      巻: 102 ページ: 463-476

    • DOI

      doi: 10.1002/jbm.b.33024

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of induced pluripotent stem cells on dishes grafted on oligopeptide under feeder-free conditions2014

    • 著者名/発表者名
      A. Higuchi, F.-L. Lin
    • 雑誌名

      Journal of the Taiwan Institute of Chemical Engineers

      巻: 45 ページ: 295-301

    • DOI

      doi:10.1016/j.jtice.2013.06.022

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Purification of human adipose-derived stem cells from fat tissues using PLGA/silk screen hybrid membranes2014

    • 著者名/発表者名
      D.-C. Chen, L.-Y. Chen, A. Higuchi
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 35 ページ: 4278-4287

    • DOI

      doi: 10.1016/j.biomaterials.2014.02.004

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hemocompatibility of Polyampholyte Copolymers with Well-defined Charge-bias in Human Blood2014

    • 著者名/発表者名
      Shih YJ, Chang Y, Higuchi A
    • 雑誌名

      Langmuir

      巻: 30 ページ: 6489-6496

    • DOI

      doi: 10.1021/la5015779

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surface zwitterionization of titanium for a general bio-inert control of plasma proteins, blood cells, tissue cells, and bacteria2014

    • 著者名/発表者名
      Y Chang, A Higuchi
    • 雑誌名

      Langmuir

      巻: 30 ページ: 7502-7512

    • DOI

      doi: 10.1021/la500917s

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ataxia telangiectasia derived iPS cells show preserved x-ray sensitivity and decreased chromosomal instability2014

    • 著者名/発表者名
      Fukawatase Y, Umezawa A and Higuchi A
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 4 ページ: 5421-5421

    • DOI

      doi:10.1038/srep05421

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Introducing mixed-charge copolymers as wound dressing biomaterials2014

    • 著者名/発表者名
      hong JF, Chang Y and Higuchi 1
    • 雑誌名

      ACS Applied Material Interfaces

      巻: 6 ページ: 9858-9870

    • DOI

      doi: 10.1021/am502382n

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surface self-assembled zwitterionization of poly(vinylidene fluoride) microfiltration membranes via hydrophobic-driven coating for improved blood compatibility2014

    • 著者名/発表者名
      A. Venault, Y. Chang, A. Higuchi
    • 雑誌名

      Journal of Membrane Science

      巻: 454 ページ: 253-263

    • DOI

      doi:10.1016/j.memsci.2013.11.050

    • 査読あり
  • [学会発表] Feeder-free Culture and Reprogramming of Human iPSCs on Dishes Grafted with Cell Adhesion Peptides and Having Different Elasticity2015

    • 著者名/発表者名
      Akon Higuchi
    • 学会等名
      Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research (8th PPSSC)
    • 発表場所
      HsinChu, Taiwan
    • 年月日
      2015-04-11 – 2015-04-13
    • 招待講演
  • [学会発表] Physical Cues of Biomaterials Guide Stem Cell Fate of Proliferation and Differentiation2014

    • 著者名/発表者名
      Akon Higuchi
    • 学会等名
      2014 Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society-America Meeting (TERMIS-AM 2014)
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2014-12-13 – 2014-12-16
  • [学会発表] Physical Cues of Biomaterials on Proliferation and Differentiation of Stem Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Akon Higuchi
    • 学会等名
      2014 International Symposium of Materials on Regenerative Medicine (ISOMRM 2014)
    • 発表場所
      Taiyuan, Taiwan
    • 年月日
      2014-08-27 – 2014-08-29
    • 招待講演
  • [学会発表] Biomaterials for Stem Cell Culture: Effect of Physical Cues of Biomaterials on Proliferation and Differentiation of Stem Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Akon Higuchi
    • 学会等名
      International Union of Materials Research Societies International Conference in Asia 2014 (IUMRS-ICA 2014)
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 年月日
      2014-08-24 – 2015-08-30
    • 招待講演
  • [学会発表] Biomaterials for Stem Cell Culture and Purification: Effect of Physical Cues of Biomaterials on Proliferation of Stem Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Akon Higuchi
    • 学会等名
      National Institute for Materials Science (NIMS) Conference 2014
    • 発表場所
      Tsukuba, Japan
    • 年月日
      2014-07-01 – 2014-07-03
    • 招待講演

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公開日: 2016-06-01  

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