心肥大状態を誘導するＥＮＨ１－ＰＫＣ／ＰＫＤ－Ｃａチャネル複合体の調節機構の解析

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24570150
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: MATURANA ANDRES 名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (10452004)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 細胞内シグナル / Zディスク / 足場タンパク質

研究概要

本研究では、同スプライス変異体の発現調節機構およびENH1を含むシグナル分子複合体からの心肥大化シグナルの伝達機構を明らかにしたい。
ENH1のシグナル分子複合体：心筋によるENH1と結合するタンパク質を同定しました。ENH1結合するタンパク質、Id2、は遺伝子転写のリプレッサーである。Id2は、心筋のT型カルシウムチャネルの発現を制御する明らかにしました。
ENHのスプライシング機構：出生後の心臓の開発とC2C12筋芽細胞分化のENHのスプライシング遷移を検討した。我々は心筋および骨格筋選択的ENH変異体の生成が協調して段階的に別個の分化周期で発生スプライシング事象により制御されることが明らかにしました。
ENHスプライス変異体の発現調節：我々は、ENHのスプライシング調節に2スプライシング因子の役割を調査している。次に、我々はENHスプライシングの分子機構の調査を追求していきます。我々はENH4トランスジェニックマウスの創出を継続する。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

２４年度１０月より名古屋大学大学院生命農学研究科の準教授に採用されました。長岡技術科学大学から名古屋大学へ引っ越ししました。それに伴い、一時期研究に時間を要することができず研究の遂行に多少の遅れがでています。

今後の研究の推進方策

研究計画通りに、研究を追求しています。

次年度の研究費の使用計画

該当なし。

研究成果

• [雑誌論文] DHEA prevents mineralo- and glucocorticoid receptor-induced chronotropic and hypertrophic actions in isolated rat cardiomyocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mannic T, Mouffok M, Python M, Yoshida T, Maturana AD, Vuilleumier N, Rossier MF
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 1271-1281
  • DOI: doi: 10.1210/en.2012-1784. Epub 2013 Feb 8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface-fluorescence immunosorbent assay for real-time detection of hybridomas with efficient antibody secretion at the single-cell level. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kida A, Iijima M, Niimi T, Maturana AD, Yoshimoto N, Kuroda S
  • 雑誌名: Anal. Chem. 巻: 85 ページ: 1753-1759
  • DOI: doi: 10.1021/ac303067k. Epub 2013 Jan 18.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An automated system for high-throughput single cell-based breeding. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto N, Kida A, Jie X, Kurokawa M, Iijima M, Niimi T, Maturana AD, Nikaido I, Ueda HR, Tatematsu K, Tanizawa K, Kondo A, Fujii I, Kuroda S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 ページ: 1191
  • DOI: doi: 10.1038/srep01191. Epub 2013 Feb 1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for the drug extrusion mechanism by a MATE multidrug transporter. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Hipolito CJ, Maturana AD, Ito K, Kuroda T, Higuchi T, Katoh T, Kato HE, Hattori M, Kumazaki K, Tsukazaki T, Ishitani R, Suga H, Nureki O
  • 雑誌名: Nature 巻: 496 ページ: 247-251
  • DOI: doi: 10.1038/nature12014. Epub 2013 Mar 27.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splicing transitions of the anchoring protein ENH during striated muscle development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Hashimoto T, Nakamura S, Aita Y, Yamazaki T, Schlegel W, Takimoto K, Maturana AD
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 421 ページ: 232-238
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbrc.2012.03.142. Epub 2012 Apr 4.
  • 査読あり
• [学会発表] The transcriptional regulator, Id2, regulates the cardiac calcium channel expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Walchli S, Takimoto K, Maturana AD
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130327-20130329
• [学会発表] . Inhibitor of differentiation /DNA binding protein, Id2, prevents the expression and activity of cardiac T－type calcium channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Walchli S, Takimoto K, Maturana AD
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-20121214
• [学会発表] Inhibitor of differentiation /DNA binding protein, Id2, prevents the expression and activity of cardiac calcium channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Walchli S, Takimoto K, Maturana AD
  • 学会等名: 13th FAOBMB (Federation of Asian and Oceania Biochemists and Molecular Biologists)
  • 発表場所: バンコク、タイ
  • 年月日: 20121125-20121129