| 研究課題/領域番号 |
24570154
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
村井 稔幸 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20311756)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 細胞・組織 / シグナル伝達 / 分子認識 |
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| 研究概要 |
癌細胞は、腫瘍組織に形成される細胞外マトリックスとの相互作用を通して浸潤能を獲得し、転移する。本研究代表者は、腫瘍組織の主なマトリックス成分であるヒアルロン酸の断片化によるリモデリングが、癌細胞の浸潤性を亢進する機構を解明してきた。本課題では、細胞膜脂質ラフトの役割に焦点を当て、これまで不明であったメゾスコピックな膜ダイナミクスによる細胞接着の動的秩序形成機構を明らかにすることを目的とした。平成24年度においては、細胞外マトリックスリモデリングを癌細胞が受容するときの脂質ラフトの役割を、生化学的手法に加え、大気圧電子顕微鏡解析により、明らかにした。
まず、生化学的解析においては、ショ糖密度勾配遠心分離法による界面活性剤不溶性膜画分(DRM)の調製を行い、癌細胞における細胞外マトリックスリモデリングの代表的なレセプターであるCD44の脂質ラフト局在性の変化を解析した。その結果、細胞外マトリックス構成分子であるヒアルロン酸に対するCD44の結合能が、脂質ラフト局在性によって制御されるという知見を得た。
次に、大気圧電子顕微鏡解析（Atmospheric Scanning Electron Microscopy）により、開放型ディッシュ内の培養液中で、癌細胞表面のCD44の分布を高分解能観察した。その結果、細胞膜におけるCD44のクラスター形成とCD44のヒアルロン酸結合能との相関を見出した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成24年度においては、交付申請書に記載した「研究の目的」および「研究実施計画」に沿って研究を実施し、十分な研究成果を得た。よって、おおむね順調に進展していると評価された。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成25年度は、平成24年度における大気圧電子顕微鏡（Atmospheric Scanning Electron Microscope）による新規免疫電子顕微鏡法の確立を進めるとともに、蛍光顕微鏡によるイメージング手法を確立する。本研究により、細胞接着制御の新地平を開き、癌浸潤・転移の阻止手段の開発に貢献することを目指す。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
研究を進めていく上で必要に応じて研究費を執行したため当初の見込み額と執行額は異なったが、研究計画に変更はなく、前年度の研究費も含め、当初予定通りの計画を進めていく。
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