研究課題
基盤研究(C)
近年、心血管性・代謝性疾患などの生活習慣病の発症と進行に、自然免疫機構を介した炎症反応の誘導が重要な役割を果たしていることが明らかにされてきている。いわゆる病原体センサーであるToll様受容体(TLR)と自己由来内因性リガンドによる非感染時の炎症応答である。今回、乱れた食生活の一つである不規則な食事の実験例として、絶食したマウスを標準食で復食させた。その結果、肝臓でTLR2およびTLR2シグナル下流遺伝子（炎症メディエーター、TLRシグナル抑制因子）の発現が促進し、内因性リガンド（熱ショックタンパク質）の発現も増大した。一方、TLR2欠損マウスでは、復食に伴う炎症反応の誘導が大きく軽減した。また、マウスを標準食の代わりに低炭水化物/高脂肪食で復食させた場合、復食に伴うTLR2シグナル伝達系の促進が著しく軽減した。さらに炭水化物（α-コーンスターチとシュクロース）のみで復食させた場合、炭水化物の摂取量に比例してTLR2シグナル伝達系が促進した。これらの結果は、絶食後の復食により肝臓でTLR2シグナル伝達系を介した炎症反応が誘導されること、炎症反応の誘導には食事性炭水化物が深く関わっていることを示している。これまで、動物性脂肪に多く含まれる飽和脂肪酸をリガンドとした脂肪組織の炎症性変化の増悪と生活習慣病の関連について研究が進められてきている。これらの知見に加えて今回の結果は、不規則な食事が肝臓で炎症反応の誘導を介して生活習慣病の発症・進行に関与する可能性を示唆するものである。
2: おおむね順調に進展している
(1) 不規則な食事の実験例として、絶食後、標準食で復食することにより、肝臓で炎症反応が惹起することを明らかにした。(2) 復食による炎症反応の誘導には、食事性脂質ではなく、炭水化物が重要な役割を果たしていることを示した。(3) この炎症反応の誘導には、これまで多くの研究報告のある内因性リガンドと受容体の組み合わせ（脂肪酸とTLR4）ではなく、TLR2と熱ショックタンパク質の組み合わせが関与していることを示した。(4) 上記の内容を、J Nutr Biochem に投稿し、掲載された。(5) 一方、なぜ食事性炭水化物が肝臓でTLR2発現を増大させ、TLR2シグナル伝達系を促進させるのか、その理由については年度中に明らかにすることができなかった。現在、引き続き実験を進めている。
(1) 昨年度中に明らかにできなかった食事性炭水化物による肝臓でのTLR2発現の増大およびTLR2シグナル伝達系の活性化のメカニズムについて明らかにする。(2) 炭水化物の種類が、不規則な食事により肝臓で誘導される炎症反応におよぼす影響について検討する。具体的には、多糖類と二糖類、単糖類による違い、各単糖類（グルコース、フルクトース、ガラクトース）による違いについて調べる。(3) 実験動物に、絶食-復食を複数回、繰り返させる。肝臓で繰り返し誘導される炎症反応が、生活習慣病（動脈硬化症、2型糖尿病など）の発症に深く関与する生体の症状（インスリン抵抗性など）を引き起こす可能性について調べる。上記の実験データから、不規則な食事が肝臓への作用を介して生活習慣病の発症と進行に関わるメカニズムについて検討し、論文にまとめる。(4) 新たに、乱れた食生活の実験例として、食品添加物の摂取が肝臓の炎症性変化や機能に及ぼす影響について検討する。具体的には、食品添加物の継続的な摂取や、不規則な食事と添加物摂取の組み合わせが、肝臓の炎症反応の誘導におよぼす影響について調べる。
該当なし
すべて 2013
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)
J Nutr Biochem
巻: 62 ページ: 1-15
10.1016
Diabetes
巻: 24 ページ: 1-10
10.2337
