| 研究課題/領域番号 |
24580451
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| 研究機関 | 北海道医療大学 |
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研究代表者 |
岡崎 克則 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (90160663)
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| 研究分担者 |
大澤 宜明 北海道医療大学, 薬学部, 准教授 (20415558)
菅野 徹 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 動物衛生研究部門 北海道研究拠点, 研究員 (80355205)
井上 恵美 北海道医療大学, 薬学部, 助教 (80433423) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 地方病性牛白血病 / 牛白血病ウイルス / Taxタンパク質 / RNaseH / 逆転写酵素 / ワクチン / 発症前診断 |
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| 研究実績の概要 |
地方病性牛白血病の原因である牛白血病ウイルス（BLV）は、既に国内のウシ間に蔓延している。白血病の発症はウイルス感染牛の数％に限られるが、近年その報告は急増している。そのため、経済的損失は増大しており新たな発生防除対策の策定が急務となっている。
400頭余りの白血病発症牛を調べ、BLVの転写活性化因子であるTaxの233番アミノ酸がPro（P233-Tax）であるウイルスはL233-Taxウイルスに比べ潜伏期が約2年間長いことを示した。この成績は、Taxの型別が地方病性牛白血病の予後診断に有用であることを示唆する。また、発症牛の月齢頻度分布を解析することによって、生後間もない時期のBLV感染が白血病発症の必要条件である可能性を示した。
弱毒生ワクチン開発の基礎的知見を得るため、L-233及びP233-Taxによるヒトがん関連遺伝子プロモーターに対する転写調節活性を調べた。その結果、P233-Taxはがん遺伝子の一つであるjunの転写を有意に抑制すること、L233-TaxはP233-Taxに比べ細胞分裂を増長するcdk4プロモーターに対する転写活性化能が有意に高いこと示した。最終年度には、L-233及びP233-Tax恒常的に発現するラット株化線維芽細胞を作出し、軟寒天内コロニー形成試験を実施した。その結果、L233-Tax発現細胞は有意に大きなコロニーを形成した。また、これらの細胞をヌードマウスの皮下に移植したところ、L233-Tax発現細胞が形成した腫瘍塊の重量はP233-Taxのそれに比べ有意に大きかった。以上の成績は、TaxのL233P変異がBLVの弱毒化に重要であることを強く示唆する。
初乳の凍結によりBLVの感染性が失われることを示し、本操作が初生牛の感染防止に極めて有効なことを報告した。
これらの成績は、地方病性牛白血病の発生制御に極めて有用な成果と考えられる。
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