| 研究課題/領域番号 |
24590007
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
松尾 淳一 金沢大学, 薬学系, 准教授 (50328580)
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| キーワード | 有機合成化学 / 全合成 / 付加環化 / ルイス酸 |
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| 研究概要 |
Strictamineはキョウチクトウ科の灌木Rhazya strictaから単離されたakuammiline アルカロイドの一種である。モノアミンオキシダーゼ阻害活性を有し、中枢神経抑制作用を示すことが知られている。StrictamineのＤ環とＥ環は舟形コンホメーションをとっており、極めてコンパクトかつ特異な縮環構造を有しているために、今までにその全合成は報告されていない。
そこで我々は、Strictamineの５つの環のうちABCEの４つの環構造の構築法として、シクロブタノンとインドールとの分子内環化付加反応を検討した。その結果、３－アミノシクロブタノン構造を分子内に有するインドールに対して三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を反応させたところ、円滑に目的とする分子内[4+2]環化付加反応が位置選択的に進行した。引き続き分子内Heck反応によるＤ環の構築を検討したが、立体的に困難であることが明らかとなった。そこでＣ環を一度開裂させてＤ環構築後に再度Ｃ環を構築する検討を行った。
続いて、３－ヒドロキシシクロブタノンとエノンとの形式的[4+2]環化付加反応に関して研究を行った。すなわち、エノン存在下三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を用いて３－ヒドロキシシクロブタノンを活性化することにより、エノンの炭素―炭素二重結合との形式的[4+2]環化付加反応が進行し、シクロヘキサノン誘導体が得られることが分かった。一方、３―エトキシシクロブタノンを用いた場合はエノンの炭素―酸素二重結合との形式的[4+2]環化付加反応が進行し、成績体としてジヒドロ－γ－ピロン誘導体が得られることが分かった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
シクロブタノンとインドールとの分子内[4+2]環化付加反応を用いて、StrictamineのＡＢＣＥ環を位置選択的に一挙に構築することに成功し、また３－ヒドロキシシクロブタノンと３－エトキシシクロブタノンとの間で、エノンとの環化付加反応に関して明確な反応性の違いを明らかにすることができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
シクロブタノンとアルデヒドとの形式的[4+2]環化付加反応を用いて、トロンボキサンＢ２の不斉全合成を行う。また、シクロブタノンとアゾ化合物との反応により、今まで未検討であった窒素―窒素二重結合に対する環化付加反応を検討する。さらに、エノンのシリルエノールエーテルを用いて、ビニローガスな環化付加反応の位置選択性を明確にする。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
研究の進捗度合により、トロンボキサンＢ２の不斉全合成などに必要な高価な不斉合成用の試薬を購入する必要が次年度に生じたため。
不斉合成用試薬および各種有機合成用の試薬および溶剤に使用する。
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