| 研究課題/領域番号 |
24590014
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| 研究機関 | 富山県立大学 |
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研究代表者 |
中島 範行 富山県立大学, 工学部, 教授 (40188959)
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| キーワード | カテキン / 代謝物 / γ-ブチロラクトン化合物 / ガン細胞増殖阻害増強効果 / 白血病細胞HL-60 |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、茶カテキンの活性本体がγ-ラクトン誘導体であるかを探ることであり、光学的に純粋な代謝物の合成を行なった上で、活性の評価を行なうことである。(+)-カテキンや（-）エピカテキン誘導体からなる茶カテキンの代謝物として得られるγ-ブチロラクトン化合物の内、現在までに (+)-カテキン由来の３種と茶カテキン由来の５種が腸内細菌の代謝物として単離同定されている。申請者は10種のγ-ブチロラクトン化合物と新規にデザインした誘導体4種を加えた計14種の代謝物を数百ミリグラムスケールで化学合成し、その活性や機能の探索を行う計画である。
昨年度までに12種の代謝物の合成を終了し、今年度は、残りの2種の合成ならびに収量の少ない化合物の追加合成を行なった。さらに、共同研究者に合成した化合物サンプルを譲渡し、ガン細胞増殖阻害増強効果をまず検討した。代謝分解物、および、フラバン-３-オール類単独では、ガン細胞に対する強い増殖阻害は見られないが、２種類の化合物を混合し、少量を添加することで、フラバン-３-オール類（特にエピガロカテキン-3-ガレート、以下EGCG）の濃度が非常に低い条件でも、ガン細胞の増殖が強く抑えられる事を見出した。化合物の相乗効果により、フラバン-３-オール類の効果を高めることを可能にした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
計画のうち、目的とするγ-ラクトン誘導体のグラムスケールでの合成は達成した。これらを用いて、ガン細胞増殖阻害増強効果を検討した。ガン細胞として、白血病細胞HL-60、子宮頸ガン細胞HeLa, HeLa S3細胞、ヒト肺ガン細胞A549細胞、肝臓ガン細胞HepG2などを用い、これらの細胞を培養したものに、代謝分解物とEGCGを加え培養を行った。特に、HL-60細胞にはEGCGが非常に低濃度で強い増殖阻害活性を示した。
白血病細胞であるHL-60に特異的にこのような効果が生じる理由については未だ不明であり、今後の検討課題とする。
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| 今後の研究の推進方策 |
計画のうち、化合物の合成ルートの構築を達成した。今後、白血病細胞であるHL-60に特異的にこのような強い増殖阻害が生じる理由について検討を進める予定である。さらに、これら化合物が有する抗酸化作用、抗突然変異作用、抗菌作用、抗アレルギー作用等を茶カテキンと比較しながら測定を進めるとともに、構造-活性相関について検討を深める予定である。
EGCGには、ガン細胞の増殖を特異的に抑制する効果が証明されており、単なる食品としてだけではなく、様々な分野において注目されている。EGCG自体の活性はそれほど強くはなく、効果を期待するには大量に摂取する必要がある。しかし、「渋み・えぐみ」の強い化合物であることから、大量に添加すると味に影響を与えることが問題となっており、この点も解決したい。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
研究は、当初計画通りに進行しており、当初予定にはなかった別途申請した補助金の受給できることになり、当初予定していた本助成金での支払い分を減額できたことが主な要因である。
本年度は助成金の最終年度に当たる。今まで得られた知見を、国内外での学会発表や論文発表等を通じて積極的に発表する予定であり、その費用に充てる。
また、本助成金の次年度使用額を当初予定していたカテキン代謝物の合成供給量を増加させる目的で使用し、国内外の研究者との活性評価を、より広くより詳細な探索を進める計画である。
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