薬剤耐性菌の耐性化因子抑制作用を有する新規テトラセン天然物の合成研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590019
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 廣瀬 友靖 北里大学, 感染制御科学府, 准教授 (00370156)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: MRSA / Naphtacemycin / 全合成 / デッツ反応

研究実績の概要

MRSAは代表的な薬剤耐性菌であり、その蔓延は近年深刻な社会問題となっている。Naphthacemycin類は、北里生命科学研究所においてMRSAに対するイミペネムの活性を増強する物質として、放線菌Streptomyces sp. KB3346-5株の培養液より単離された天然物である。Naphthacemycin類は、A、B、C、D環からなるナフタセン骨格を有しており、そのD環にE環がビアリール結合を介して連結した特徴的な新規骨格を有している。本研究テーマでは、新たな抗MRSA薬創製を目標に、強い抗MRSA活性を示すnaphthacemycin-A9をターゲットとした全合成法の確立行うことでnaphthacemycin類の安定供給法を確保するとともに、天然物より優れた化合物を創製することを目的としている。前年度までにNaphthacemycin類の基本骨格となるABCD環部分の構築法の確立検討をしており、その結果、簡略化した骨格ではあるが、その合成法の確立に成功している。最終年度である平成26年度では包括的なnaphthacemycin-A群の合成計画を考え、鈴木-宮浦カップリング反応によるビアリール結合形成、クロムカルベン錯体に対するアルキン体とのデッツ反応を利用たC環構築、Friedel-Crafts反応によりB環構築を鍵反応としたnaphthacemycin-A群の全合成を検討し、その全合成を達成した。更に種々の誘導体の合成を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Organocatalytic α-Addition of Isocyanides to Aldehydes (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yamada, Tomoyasu Hirose, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. 巻: 2015 ページ: 296-301
  • DOI: 10.1002/ejoc.201403313
  • 査読あり
• [雑誌論文] An architectonic macrolide library based on a C2-symmetric macrodiolide toward pharmaceutical compositions (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayato Nakano, Akihiro Sugawara, Tomoyasu Hirose, Hiroaki Gouda, Shuichi Hirono, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 ページ: 000
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.01.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jietacins with potent nematocidal activity; efficient isolation of novel analogues and divergent total synthesis of jietacin A, B, C, and D (2015)
  • 著者名/発表者名: 4) Akihiro Sugawara, Masahiko Kubo, Takuji Nakashima, Tomoyasu Hirose, Noriaki Tsunoda, Kyoichi Yahagi, Yukihiro Asami, Takeshi Yamada, Kazuro Shiomi, Yoko Takahashi, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 ページ: 2149-2157
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.02.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] A concise total synthesis of puberulic acid, potent antimalarial agent (2014)
  • 著者名/発表者名: Goh Sennari, Tomoyasu Hirose, Masato Iwatsuki, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Chem. Comm. 巻: 50 ページ: 8715-8718
  • DOI: 10.1039/ c4cc03134b
  • 査読あり
• [学会発表] 創薬展開を志向したBottromycin A2の構造活性相関研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 八木田美有、小林豊、山田健、堀松優樹、廣瀬友靖、花木秀明、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 抗嫌気性菌活性を有するLuminamicinの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 君嶋葵、諸留圭介、高田拓和、松丸尊紀、菅原章公、廣瀬友靖、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] インドリンスピロアミナール骨格を有するNeoxaline類の効率的な全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井手口哲也、山田健、白畑辰弥、廣瀬友靖、菅原章公、小林義典、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] クリックケミストリーにより広がる天然有機化合物の活用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 創薬資源微生物学、寄附講座開設記念シンポジウム
  • 発表場所: 東京都、北里大学 白金キャンパス
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] 構造活性相関研究を志向したBottromycin A2類の合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八木田美有、山田 健、堀松優樹、小林 豊、千成 恒、廣瀬友靖、大村 智、砂塚敏明
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京都町田市、昭和薬科大学
  • 年月日: 2014-10-04 – 2014-10-04
• [学会発表] In situクリックケミストリーを利用した高活性キチナーゼ阻害剤の探索研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 平成26年度大会（第63回）応用糖質科学シンポジウム
  • 発表場所: 新潟市、朱鷺メッセ新潟コンベンションホール
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] 有機分子触媒を用いたイソシアニドとアルデヒドのα-付加反応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田健、廣瀬友靖、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 有機分子触媒による未来型分子変換、第4回公開シンポジウム
  • 発表場所: 北海道札幌市、北海道大学
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-21
• [学会発表] 標的酵素誘導型トリアゾール化を利用した天然物創薬研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 第15回酵素応用シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市、天野エンザイム（株）慈善ホール
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] インドリンスピロアミナール骨格を有するNeoxaline類の全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井手口哲也、山田健、白畑辰弥、廣瀬友靖、菅原章公、小林義典、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 第105回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京都、東京工業大学、大岡山キャンパス
  • 年月日: 2014-06-10 – 2014-06-11
• [図書] クリックケミストリー –基礎から実用まで- (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖、砂塚敏明
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: シーエムシー出版