| 研究課題/領域番号 |
24590025
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
小中原 猛雄 東京理科大学, 理工学部, 教授 (80084333)
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| 研究分担者 |
坂井 教郎 東京理科大学, 理工学部, 准教授 (00328569)
池田 玲子 東京理科大学, 理工学部, 助教 (60516441) [辞退]
青木 伸 東京理科大学, 薬学部, 教授 (00222472)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 抗がん剤 / アポトーシス / logP / 合成 / ヘテロ環 / エリプチシン / ピリドピリミジン / PEGエステル |
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| 研究実績の概要 |
(i) エリプチシン-5-カルボン酸PEGエステルの合成とその活性評価：エリプチシン-5-カルボン酸および相当する9-methoxy置換体のPEGエステル12種類を合成し、その抗腫瘍活性、水溶性、脂溶性（logP）を評価した。PEG鎖の末端はメトキシ基よりもヒドロキシ基の方が抗腫瘍活性も水溶性も高く、PEG鎖長nが長くなるにつれて水溶性は向上したが、抗腫瘍活性は若干低下した。また、各化合物のlogPをHPLC法で求めた。
(ii) エリプチシン-6-プロピオン酸PEGエステルの合成とその活性評価：エリプチシン-6-プロピオン酸および相当する9-methoxy置換体のMeO-PEGエステル10種類を合成し、その抗腫瘍活性、水溶性、脂溶性（logP）を評価した。PEG鎖の導入によりそれらの抗腫瘍活性は若干低下したが、PEG鎖長nが大きくなってもあまり変化せず、IC50 はおよそ18μMであった。一方、水溶性はnの増加と共に増大したが、logPの値はほぼ一定であった。
(iii) ピリドピリミジン類の合成とその生理活性：3,5-dimethylisoxazoleを出発原料とし、8～10工程で種々のピリドピリミジン誘導体を比較的良い収率で合成することに成功し、これらの化合物がHeLa S-3細胞に対し抗腫瘍活性を示すことを明らかにした。
(iv) 4-aminopirimidineおよび4-aminoqunazoline誘導体の合成：t-BuOK、18-crown-6存在下、n-BuOH中100℃でβ-シアノエナミンとイソシアニドを反応させると、種々の新規4-アミノピリミジン誘導体が比較的高い収率で得られた。また、β-シアノエナミンの代わりに2-アミノベンゾニトリルを用い、同様の条件下イソシアニドと反応させると、種々の新規4-アミノキナゾリン誘導体が中程度の収率で得られた。
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