研究課題
がん細胞の増殖におけるMnk1の役割を解析するために，ヒトMnk1に対する２種類のmiR30-mimetic shRNA (Mnk1-5およびMnk1-7)を設計した。Mnk1-5あるいはMnk1-7の単独でも内在生Mnk1の発現抑制が認められたが，両者のCo-transfectionがより効果的であることが分かった。Mnk1の発現抑制によって細胞内eIF4EのSer209リン酸化レベルが低下することが明らかになった。他方，髄芽腫におけるmTOR経路とMnk経路のクロストークについて解析し，Daoy髄芽腫細胞をラパマイシンで処理するとeIF4EのSer209リン酸化が亢進すること，このmTOR阻害によるフィードバックリン酸化はMnk1ではなくMnk2によって媒介されることを見いだした。また，Daoy細胞のMnks阻害剤処理やMnk2のノックダウンによって細胞のmTOR阻害剤感受性が高まり，足場非依存性増殖能の低下が認められた。以上により，髄芽腫Daoy細胞ではmTOR阻害によるフィードバック制御を受けてMAPキナーゼ非依存的にMnk2を活性化する経路が存在することが明らかとなり，mTOR阻害剤とMnk阻害剤の併用による髄芽腫治療の可能性が示唆された。Mnk2がMnk1とは異なる機構で活性化されることから，これらの活性化機構と生理的機能の相違を明らかにする目的で， Mnk1とMnk2のキメラ分子を作成した。一方，MAPキナーゼの標的タンパク質の探索により，新たにプロテインホスファターゼPTP9Q22を同定した。PTP9Q22はＮ末端側にチロシンホスファターゼドメインを有し，Ｃ末端側ドメインがMAPキナーゼの活性化に伴ってリン酸化されることが示唆された。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)
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