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我々は膜結合型プロスタグランジンＥ合成酵素-1（mPGES-1）が6-OHDA誘導パーキンソン病（PD）モデルマウスの黒質ドパミン神経細胞脱落に寄与することを見出してきた。本研究では、mPGES-1が黒質ドパミン神経細胞で発現誘導すること、また、これがPGE2産生を介して神経細胞死に寄与するだけでなく、ドパミン量の低下、黒質線条体軸索投射の損傷、四肢の行動異常にも寄与することが明らかになった。さらに、PGE2の4つの受容体のうち、EP3受容体がドパミン神経細胞死に寄与することが、in vitro、in vivo PDモデルにて示唆された。Giを介したPKAの不活性化が寄与すると考えられる。
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