フコシダーゼ、ラムノシダーゼを標的とした新規阻害剤の開発

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24590138
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 豊岡 尚樹 富山大学, 大学院理工学研究部(工学), 教授 (10217565)
• 研究分担者: 加藤 敦 富山大学, 大学病院, 准教授 (60303236)
• キーワード: フコシダーゼ阻害剤 / 擬態 / 新規アミド型化合物

研究概要

今年度は，２種類の新規フコシダーゼ阻害剤のデザイン，合成および活性評価について検討し，それぞれのデザイン化合物から，極めて強力でかつフコシダーゼに選択的に作用する阻害剤の創製に成功した。これらの結果は，複素環化学討論会で発表するとともに，Tetrahedron, Bioorg. Med. Chem. の２つの学術論文として発表した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

３年計画の２年目にあたる今年度は，２つの新規フコシダーゼ阻害剤の創製に成功し，これらの結果を２つの学術雑誌に掲載できたことから，おおむね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

今後は，新たなコンセプトによる新規グリコシダーゼ阻害剤のデザイン，合成および活性評価を行う。新しいコンセプトに関しては，学内外の研究者との研究打ち合わせを行っており，数種の新しいデザインを立案している。最終年度はこれらデザインに従いさらに検討する。

次年度の研究費の使用計画

計画が順調に進行し，物品費の支出を大幅に抑えることができた
新規ターゲット分子のデザイン，合成，活性評価のため，研究打ち合わせおよび資料収集を積極的に行うための旅費分を増額して使用する

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of N-(2-fluorophenyl)-2β-deoxyfuconojirimycin acetamide as a potent inhibitor for α-L-fucosidases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato, A.*; Okaki, T.; Ifuku, S.; Sato, K.; Hirokami, Y.; Iwaki, R.; Kamori, A.; Nakagawa, S.; Adachi, I.; Kiria, P. G.; Onomura, O.; Minato, D.; Sugimoto, K.; Matsuya, Y.; Toyooka, N.*
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 21 ページ: 6565-6573
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.08.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Phenylalkyl Substituted Polyhydroxypiperidines as Potent Inhibitors for α-L-Fucosidases (2013)
  • 著者名/発表者名: Saka, T.; Okaki, T.; Ifuku, S.; Yamashita, Y.; Sato, K.; Miyawaki, S.; Kamori, A.; Kato, A.*; Adachi, I.; Kiria, P. G.; Onomura, O.; Minato, D.; Sugimoto, K.; Matsuya, Y.; Toyooka, N.*
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 ページ: 10653-10661
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.10.006
  • 査読あり
• [学会発表] フコシダーゼ阻害が期待されるアミド型イミノ糖の合成および活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊福 翔平・岡城 徹・中川 進平・加藤 敦・足立 伊佐雄・Peter G. Kirira・尾野村 治・豊岡 尚樹
  • 学会等名: 第４３回複素環化学討論会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20131017-20131019