生理的・病的条件下におけるリンパ管小孔を介する癌の転移機構の解明

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24590242
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 大城 久 東京医科大学, 医学部, 講師 (60381513)
• 研究分担者: 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 講師 (10326027) ; 長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 教授 (90276709)
• キーワード: rabbit / VX2 / cancer-bearing animal / gene transfer / GFP / comparative anatomy / functional anatomy / lymphology

研究概要

ヒトの癌性胸腹水症例の病態を再現しうる実験動物モデルとして，マウス，ラット，ウサギを取り上げ，これらの動物の違いを比較解剖学的に調査・検討した．その結果，漿膜の機能形態学的特徴や，リンパ管小孔，リンパ管，リンパ節の解剖学的分布に関して，マウス，ラットよりもウサギのほうがヒトにより近い可能性があることが示唆された．
ウサギVX2癌細胞にEnhanced Green Fluorescent Protein (EGFP) 遺伝子を導入し，癌細胞のみが特異的にEGFPを発現する継代移植可能なウサギVX2担癌モデルを作製した．
この新しい同種移植担癌モデルでは，癌細胞と非癌細胞との鑑別が従来のVX2担癌モデルよりも容易となり，また，従来のVX2担癌モデルと比較して，癌の生物学的悪性度や細胞形態に有意差がないことが確かめられた．さらにまた，静脈角リンパ節の位置する鎖骨上窩に癌細胞を移植することにより，癌の局所進展・浸潤によるリンパのうっ滞を作り出すことができ，また，胸膜への多発転移病巣と胸水貯留の病態を作り出すことができた．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ヒトの癌性胸腹水の病態を再現しうる，継代移植可能なEnhanced Green Fluorescent Proteinを発現するVX2ウサギ担癌モデルの作製に成功した．

今後の研究の推進方策

(1) 担癌ウサギモデルを用いて，リンパ管小孔を介する癌の転移機構を調べる．
(2) 生理的・病的条件下におけるヒトのリンパ管小孔の超微形態学的特徴を明らかにする．
(3) 本年度に引き続き，これまでの研究成果を論文にし，査読付き国際的医学雑誌へ論文を投稿する．

次年度の研究費の使用計画

本年度内の物品の購入が計画当初の予定よりも少なかったことや，投稿し受理された論文の雑誌掲載費用やカラー印刷代等の請求が本年度内にこなかったこと等が主な理由と考えられる．
(1) 担癌ウサギモデルを用いたリンパ管小孔を介する癌の転移機構を調べるために必要な物品の購入費，および研究協力者への謝金等に研究費を使用する．
(2) ヒトのリンパ管小孔の超微形態学的特徴を明らかにするための物品の購入費，および研究協力者への謝金等に研究費を使用する．
(3) 研究成果の学会発表，および論文の執筆から出版までの過程でかかる諸費用として研究費を使用する．

研究成果

• [雑誌論文] Reappraisal of Mechanical Exfoliating Cytology for the Detection of Peritoneal Dissemination during the Surgical Staging of Epithelial Ovarian Carcinomas and Borderline Tumours (2014)
  • 著者名/発表者名: Asai-Sato M, Oshiro H, Yamanaka S, Inayama Y, Hirahara F, Miyagi E.
  • 雑誌名: Acta Cytol 巻: (未定) ページ: (未定)
  • DOI: 10.1159/000360412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytological features of mammary analogue secretory carcinoma of salivary gland: Fine-needle aspiration of seven cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higuchi K, Urano M, Takahashi RH, Oshiro H, Matsubayashi J, Nagai T, Obikane H, Shimojo H, Nagao T.
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol 巻: (未定) ページ: (未定)
  • DOI: 10.1002/dc.23139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of successively transplantable rabbit VX2 cancer cells that express enhanced green fluorescent protein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshiro H, Fukumura H, Nagahama K, Sato I, Sugiura K, Iobe H, Okiyama E, Nagao T, Nagashima Y, Aoki I, Yamanaka S, Murakami A, Maegawa J, Chishima T, Ichikawa Y, Ishikawa Y, Nagai T, Nomura M, Ohashi K, Okudela K.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: (未定) ページ: (未定)
  • DOI: 10.1007/s00795-014-0071-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] EUS Elastographyの有用性と可能性. (2014)
  • 著者名/発表者名: 糸川 文英, 糸井 隆夫, 森安 史典, 土田 明彦, 長尾 俊孝, 大城 久.
  • 雑誌名: メディックス 巻: 60 ページ: 11-16
• [雑誌論文] 肺転移巣より診断しえた胞巣状軟部肉腫の1例. (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田 ゆうか, 三宅 真司, 五百部 浩昭, 長嶋 洋治, 松林 純, 大城 久, 池田 徳彦, 長尾 俊孝.
  • 雑誌名: 日本臨床細胞学会雑誌 巻: 53 ページ: 28-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum p53 Antibody Is Not Associated with p53 Immunoreactivity in Patients with Pancreatobiliary Cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeda J, Itoi T, Sofuni A, Itokawa F, Kurihara T, Tsuchiya T, Ishii K, Tsuji S, Ikeuchi N, Tanaka R, Tonozuka R, Honjo M, Mukai S, Nagao T, Oshiro H, Moriyasu F.
  • 雑誌名: J Oncol 巻: 2013 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2013/170625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focal nodular hyperplasia-like lesion of the liver with focal adenoma features associated with idiopathic portal hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Kondo F, Furuichi Y, Oshiro H, Nagao T, Saito K, Yoshida H, Imai Y, Fukusato T, Moriyasu F.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (未定) ページ: (未定)
  • DOI: 10.1111/hepr.12273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the liver tissue shear modulus and histopathologic findings analyzed by intraoperative shear wave elastography and digital microscopically assisted morphometry in patients with hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honjo M, Moriyasu F, Sugimoto K, Oshiro H, Sakamaki K, Kasuya K, Nagai T, Tsuchida A, Imai Y.
  • 雑誌名: J Ultrasound Med 巻: 33 ページ: 61-71
  • DOI: 10.7863/ultra.33.1.61.
  • 査読あり
• [学会発表] 膵液細胞診が有用であった上皮内癌の1例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 向井 俊太郎, 糸井 隆夫, 祖父尼 淳, 糸川 文英, 土屋 貴愛, 栗原 俊夫, 石井 健太郎, 辻 修二郎, 池内 信人, 梅田 純子, 田中 麗奈, 殿塚 亮祐, 本定 三季, 大城 久, 長尾 俊考, 森安 史典.
  • 学会等名: 第97回日本消化器内視鏡学会関東地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131214-20131215
• [学会発表] Radiologic-pathologic correlation of three-dimensional shearwave elastographic findings after radiofrequency ablation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Sugimoto, Saori Ogawa, Hisashi Oshiro, Takeshi Hara, Yasuharu Imai, Fuminori Moriyasu.
  • 学会等名: 99th Scientic Assembly and Annual Meeting of Radiological Society of North America.
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20131130-20131205
• [学会発表] 長期生存中の退形成性膵管癌の1例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 刑部 弘哲, 土方 陽介, 松土 尊映, 菊池 哲, 許 文聰, 永川 裕一, 鈴木 芳明, 粕谷 和彦, 土田 明彦, 大城 久, 長尾 俊孝, 斎藤 準.
  • 学会等名: 第75回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20131121-20131123
• [学会発表] 胸腺原発リンパ上皮腫様癌の1例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 敦史, 松林 純, 桑原 淳, 三宅 真司, 渡部 顕章, 鈴木 恵美子, 石原 里佳子, 五百部 浩昭, 大城 久, 大平 達夫, 池田 徳彦, 長尾 俊孝.
  • 学会等名: 第52回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20131102-20131103
• [学会発表] 分葉状頸管腺過形成が共存した子宮頸部胃型腺癌の一例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 島田 ゆうか, 永井 毅, 小池 悦子, 三宅 真司, 片桐 仁子, 礒本 愛子, 大塚 清花, 長谷部 俊二, 松林 純, 大城 久, 高橋 礼典, 佐川 泰一, 長尾 俊孝.
  • 学会等名: 第52回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20131102-20131103
• [学会発表] Elevated microsatellite alterations at selected tetra-nucleotide (EMAST) in non-small cell lung cancers: a potential determinant of susceptibility to multiple malignancies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Arai, Koji Okudela, Hisashi Oshiro, Noriko Komitsu, Keita Fujii, Masahiro Tsuboi, Munetaka Masuda.
  • 学会等名: 15th World Conference on Lung Cancer (IASLC 2013)
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 20131027-20131030
• [学会発表] 尿道に発生した明細胞腺癌の1例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 片桐 仁子, 永井 毅, 三宅 真司, 小池 悦子, 桑原 淳, 渡部 顕章, 稲垣 敦史, 大城 久, 長尾 俊孝.
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130531-20130602
• [学会発表] 膵嚢胞切除後に発症した1型糖尿病の1例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 柿崎 雄介, 簡 健志, 志熊 淳平, 永田 卓美, 大澤 舞, 三輪 隆, 金澤 昭, 大城 久, 小田原 雅人.
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130516-20130518