2014 年度研究成果報告書

スルホニル尿素によるＥｐａｃ２Ａ活性化の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	24590320
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	薬理学一般
研究機関	神戸大学
研究代表者	柴崎忠雄神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00323436)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード	cAMP / Epac2A / スルホニル尿素薬 / インスリン分泌 / 膵β細胞 / 糖尿病
研究成果の概要	インクレチンは膵β細胞内のcAMPを増加させ、PKA依存性およびEpac2A依存性経路を介してインスリン分泌を増強する。Epac2Aはスルホニル尿素（SU）薬でも活性化されることから、インクレチンとSU薬の両方の標的であると考えられる。Epac2AはインクレチンとSU薬の相互作用によるインスリン分泌増強において重要な役割を果たしているが、本研究からその作用はcAMP結合ドメインBおよびcAMP結合ドメインA を介したcAMPとSU薬によるEpac2Aの協調的な活性化によって担われることが明らかになった。
自由記述の分野	分子細胞生物学