人工血管移植後の外膜側線維芽細胞の遊走と血管内腔狭窄の機序の解明と治療法の探索

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590336
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 金 徳男 大阪医科大学, 医学部, 講師 (90319533)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 人工血管 / 内膜肥厚 / キマーゼ / キマーゼ阻害薬 / イヌ

研究実績の概要

ペプチド性キマーゼ阻害薬とパクリタキセルの長期併用効果を検討するため、犬４頭の左右の頚動脈間にＰＴＦＥ人工血管壁（直径：６ｍｍ；長さ：７ｃｍ）をそれぞれ移植した。頸部の切口を吻合する前に、左のＰＴＦＥ人工血管移植部位にはキマーゼ阻害薬とインドメタシンをそれぞれ含有するアルゼット浸透圧ポンプを設置し、右のＰＴＦＥ人工血管移植部位にはキマーゼ阻害薬、パクリタキセルおよびインドメタシンをそれぞれ含有するアルゼット浸透圧ポンプを設置した。アルゼット浸透圧ポンプは一ヶ月ごとに交換した。その四ヶ月後、ＰＴＦＥ人工血管を採取し、血管内膜肥厚度や人工血管壁への外膜からの線維芽細胞の浸潤度などを検討した結果、左右のいずれの人工血管内の血管内膜肥厚度がこれまでのビークル群とあまり差がなかった。また、血栓形成予防効果を期待してインドメタシンの投与を行ったが、人工血管内腔内の血栓形成にもビークル群（これまでの既存データとの比較）と有意な差がなく、左右の差も認められなかった。その詳細な原因は不明ではあるが、浸透圧ポンプから遊離される薬剤が人工血管移植部位全体をカバーできなかったことが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of vascular dipeptidyl peptidase-4 inhibition on vascular protection in Zucker diabetic fatty rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Sakonjo H, Jin D.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 125 ページ: 386-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase inhibition improves vascular dysfunction and survival in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Jin D, Chen H, Li W, Yamamoto H, Yamanishi K, Miyazaki M, Higashino H, Yamanishi H, Okamura H.
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 32 ページ: 1637-1648
  • DOI: 10.1097/HJH.0000000000000231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chymase inhibition attenuates lipopolysaccharide/ d-galactosamine-induced acute liver failure in hamsters. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Takai S, Jin D, Komeda K, Tashiro K, Li ZL, Otsuki Y, Okamura H, Hayashi M, Uchiyama K.
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 93 ページ: 47-56
  • DOI: 10.1159/000357684
  • 査読あり