中心体キナーゼを介したシグナル伝達機構と疾患

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590396
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 後藤 英仁 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 室長 (20393126)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 分裂期 / キナーゼ / 中心体 / Plk1 / Akt

研究実績の概要

本研究は、中心体に局在する分裂期キナーゼ群のAurora-A、Polo-like kinase 1（Plk1）の結合蛋白質を探索し、その機能解析を行うことが目的である。これまでの研究で、１）14-3-3ガンマは分裂期特異的にPlk1と結合すること、２）この結合はPlk1-セリン99のリン酸化修飾依存性に引き起こされていること、３）この結合によりPlk1の触媒活性が上昇すること、４）これら一連のPlk1の活性化過程を障害するとスピンドルチェックポイント依存的に分裂中期に停止してしまうこと、５）セリン99のリン酸化修飾は、Akt（キナーゼ）やその上流に位置するPI3キナーゼの触媒活性依存的に引き起こされることを明らかにした。これらの結果は、Plk1の活性調節がこれまで知られているAurora-Aだけでなく、PI3キナーゼ／Akt経路によっても制御されていることを意味する。

研究成果

• [雑誌論文] Novel insights into Chk1 regulation by phosphorylation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto H., Kasahara K., and Inagaki M.
  • 雑誌名: Cell Struct. Funct. 巻: 40 ページ: 43-50
  • DOI: 10.1247/csf.14017
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of endocytic vesicle fusion by Plk1-mediated phosphorylation of vimentin during mitosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikawa K., Satou A., Fukuhara M., Matsumura S., Sugiyama N., Goto H., Fukuda M., Inagaki M., Ishihama Y., and Toyoshima F.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 ページ: 126-137
  • DOI: 10.4161/cc.26866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plk1 phosphorylates CLIP-170 and regulates its binding to microtubules for chromosome alignment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M., Matsuzawa K., Matsui T., Akita H., Sugiyama I., Ishidate F., Nakano A., Takashima S., Goto H., Inagaki M., Kaibuchi K., and Watanabe T.
  • 雑誌名: Cell Struct. Funct. 巻: 39 ページ: 45-59
  • DOI: 10.1247/csf.14001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cdk1 Coordinates Timely Activation of MKlp2 Kinesin with Relocation of the Chromosome Passenger Complex for Cytokinesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M., Fung S.Y.S., Hameed U.F.S., Goto H., Inagaki M., and Lee S.H.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 7 ページ: 166-179
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.02.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct interaction of Plk4 with STIL ensures formation of a single procentriole per parental centriole. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohta M., Ashikawa T., Nozaki Y., Kozuka-Hata H., Goto H., Inagaki M., Oyama M., and Kitagawa D.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 ページ: 5267
  • DOI: 10.1038/ncomms6267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin A/Cdk2 regulates Cdh1 and claspin during late S/G2 phase of the cell cycle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oakes V., Wang W., Harrington B., Lee, W.J., Beamish H., Chia, K.M., Pinder A., Goto H., Inagaki M., Pavey S., and Gabrielli B.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 ページ: 3302-3311
  • DOI: 10.4161/15384101.2014.949111
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Insights into Roles of Intermediate Filament (IF) Phosphorylation and Progeria Pathogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto H. and Inagaki M.
  • 雑誌名: IUBMB Life 巻: 66 ページ: 195-200
  • DOI: 10.1002/iub.1260
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Defect of Vimentin Phosphorylation Cause Aging via Aneuploidy and Cellular Senescence (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H., Goto H., Inoko A., Izawa I., and Inagaki M.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [図書] Monoclonal Antibodies: Methods and Protocols, Second Edition (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto H. and Inagaki M.
  • 総ページ数: 21-31
  • 出版者: Humana Press
• [備考] 腫瘍医化学部／部門紹介／愛知県がんセンター研究所
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/08hatsugan_seigyo/index.html