再発性腎癌に特異的な遺伝子異常の同定と解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590416
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
• 研究分担者: 中田 知里 大分大学, 医学部, 助教 (60379625)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 腎細胞がん / がん抑制遺伝子 / 転移

研究実績の概要

25年度までに転移性腎がん症例の原発巣と転移巣のアレイCGH解析によって9p24.1-p13.3領域のlossが転移巣に有意に高頻度であったことから、この領域の遺伝子発現をしらべ、9p24.1-p13.3領域のlossによって発現低下する遺伝子を抽出した。そして抽出された遺伝子の発現低下の有無と患者の予後（recurrence-free survival）を比較し、2つの遺伝子NDUFB6とLRRC19の発現低下が予後不良をもたらすことを見出した。
そこで、26年度以降は、その機能の解析を進めた。9p24.1-p13.3領域のgenomic lossを認め、かつ両遺伝子の発現低下を認める腎がん細胞786-Oと769-Pに両遺伝子をそれぞれ組み換えレンチウィルスを作製して両細胞に感染させることで遺伝子導入したところ、LRRC19は増殖能には影響せずかつ、Boyden-chamber 法を用いて浸潤能を比較しても影響は認めなかった。一方、NDUFB-6は同じ方法で比較したところ、浸潤能には影響しなかったが、増殖能の低下をもたらした。したがって、NDUFB-6は原発巣では異常が少ないが、転移巣で9p24.1-p13.3のlossにより発現低下し、それが転移巣のがん細胞の増殖力を高め、それが患者の予後（recurrence-free survival）の短縮に関わっていることが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of NDUFB6 due to 9p24.1-p13.3 loss is implicated in metastatic clear cell renal cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, Matsuura K, Nakada C, Tsukamoto Y, Hijiya N, Kai T, Inoue T, Uchida T, Nomura T, Sato F, Seto M, Takeuchi I, Mimata H, Moriyama M
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 4 ページ: 112-24
  • DOI: doi: 10.1002/cam4.351
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clear cell papillary renal cell carcinoma: a review. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroda N, Ohe C, Kawakami F, Mikami S, Furuya M, Matsuura K, Moriyama M, Nagashima Y, Zhou M, Petersson F, López JI, Hes O, Michal M, Amin MB.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 7 ページ: 7312-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] SAV1 inhibits renal tumor growth in xenograft model (2014)
  • 著者名/発表者名: 甲斐友喜、松浦恵子、中田知里、塚本善之、守山正胤ほか
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27