成人縦隔リンパ増殖性疾患の分子病理学的研究

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24590422
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 稲垣 宏 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30232507)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 縦隔 / 成人 / リンパ増殖性疾患

研究概要

この研究の目的は我が国における成人縦隔リンパ増殖性疾患の分子生物学的，臨床病理学的特徴を明らかにすることにある。本年度は腫瘍形成に関与する遺伝子異常として重要である遺伝子メチル化に着目して、胸腺MALTリンパ腫における遺伝子メチル化異常を検討した。メチル化特異的PCR法を用いて胸腺MALTリンパ腫におけるDAPK1、p16INK4A、p14ARF、CDH1、RARB、TIMP3、MGMT遺伝子の異常を検討したところ、このリンパ腫では正常リンパ節と比較して遺伝子メチル化が高頻度に起こっていることを明らかにした。臨床病理学的検討の結果、DAPK1、CDH1、TIMP3遺伝子メチル化は腫瘍発生に関与し、p14ARF遺伝子メチル化は腫瘍進展に関与している可能性を明らかにした。また現在行っている予備実験では、染色体レベルの異常が胸腺MALTリンパ腫において高頻度に起こっていることが示唆されたため、この知見について来年度はさらに詳細なデータを重ねる予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度は、成人縦隔リンパ増殖性疾患の中でも重要な疾患である胸腺MALTリンパ腫について、腫瘍発生および進展に遺伝子メチル化が重要であることを明らかにした。また来年度に向けて予備的検討を行っているが、胸腺MALTリンパ腫における染色体異常について重要な知見が得られつつある。

今後の研究の推進方策

予備実験で得られた胸腺MALTリンパ腫における染色体レベル異常について更に詳細なデータを重ねるとともに、症例データベースの構築に向けて準備を行う予定である。

次年度の研究費の使用計画

今年度と同様、症例の病理学的、分子生物学的検討のために研究費を使用する予定である。加えて、症例データベース構築の打ち合わせのために研究費が必要となると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Angioimmunoblastic T-cell lymphoma mice model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Ishida T, Ito A, Mori F, Masaki A, Takino H, Narita T, Ri M, Kusumoto S, Suzuki S, Komatsu H, Niimi A, Ueda R, Inagaki H, Iida S.
  • 雑誌名: Leukemia Research 巻: 37 (1) ページ: 21 -27
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2012.09.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stevens-Johnson Syndrome associated with mogamulizumab treatment of Adult T-cell leukemia/lymphoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Ito A, Sato F, Kusumoto S, Iida S, Inagaki H, Morita A, Akinaga S, Ueda R.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 647-650
  • DOI: 10.1111/cas.12116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bath-PUVA therapy decreases infiltrating CCR4-expressing tumor cells and regulatory T cells in patients with mycosis fungoides (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Saito C, Ito E, Furuhashi T, Nishida E, Ishida T, Ueda R, Inagaki H, Morita A.
  • 雑誌名: Clin Lymphoma Myeloma Leuk 巻: なし ページ: S2152-2650
  • DOI: pii: S2152-2650(12)00288-1.
• [雑誌論文] Thymic Extranodal Marginal Zone Lymphoma of Mucosa-associated Lymphoid Tissue: A Gene Methylation Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Takino H, Li C, Yamada S, Sato F, Masaki A, Fujiyoshi Y, Hattori H, Inagaki H.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: なし
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent antitumor effects of bevacizumab in a microenvironment-dependent human lymphoma mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Ishida T, Ito A, Sato F, Masaki A, Takino H, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Ueda R, Inagaki H, Iida S
  • 雑誌名: Blood Cancer J. 巻: 51 ページ: 3125-3129
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXP1 Overexpression and Its Clinicopathological Significance in Peripheral T-cell Lymphoma, Not Otherwise Specified. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Sato F, Xia H, Takino H, Kominato S, Ri M, Ishida T, Iida S, Inagaki H, Yamada K.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 43 ページ: 1322-1327
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2011.10.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse large B cell lymphoma with an interfollicular pattern of proliferation shows a favourable prognosis: a study of the Osaka Lymphoma Study Group. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Zaki MA, Kohara M, Ogawa H, Sugiyama H, Nomura S, Matsumura I, Hino M, Kanakura Y, Inagaki H, Morii E, Aozasa K.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 60 ページ: 924-932
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2011.04161.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of VH gene rearrangement and somatic hypermutation in type 1 autoimmune pancreatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okumura F, Sakuma H, Nakazawa T, Hayashi K, Naitoh I, Miyabe K, Yoshida M, Yamashita H, Ohara H, Inagaki H, Joh T.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 62 ページ: 318-323
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2012.02788.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer/testis antigens are novel targets of immunotherapy for adult T-cell leukemia/lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Maeda Y, Ishida T, Gnjatic S, Sato E, Mori F, Sugiyama D, Ito A, Fukumori Y, Utsunomiya A, Inagaki H, Old LJ, Ueda R, Sakaguchi S
  • 雑誌名: Blood. 巻: 119 ページ: 3097-3104
  • DOI: 10.1182/blood-2011-09-379982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defucosylated Anti-CCR4 Monoclonal Antibody (KW-0761) for Relapsed Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma: A Multicenter Phase II Study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Inagaki H, et al.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 30 ページ: 837-842
  • DOI: 10.1200/JCO.2011.37.3472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of chromosomal aberrations in thymic MALT lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kominato S, Nakayama T, Sato F, Yamada S, Xia H, Fujiyoshi Y, Hattori H, Inagaki H.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 62 ページ: 93-98
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02764.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tax is a potential molecular target for immunotherapy of adult T-cell leukemia/lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Masaki A, Ishida T, Ito A, Mori F, Sato F, Narita T, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Fukumori Y, Nishikawa H, Tanaka Y, Niimi A, Inagaki H, Iida S, Ueda R.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 ページ: 1764-1773
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02371.x.
  • 査読あり
• [学会発表] Multicenter Phase II Study of Mogamulizumab (KW-0761), a Defucosylated Anti-CCR4 Antibody, in Patients with Relapsed Peripheral and Cutaneous T-Cell Lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Inagaki H, et al.
  • 学会等名: 54th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Georgia World Congress Center (Atlanta, USA)
  • 年月日: 20121208-20121211
• [学会発表] 悪性リンパ腫診断 update 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏
  • 学会等名: 病理学教育セミナー
  • 発表場所: 名古屋大学（名古屋）
  • 年月日: 20121124-20121124
  • 招待講演
• [学会発表] Potent antitumor effects of bevacizumab in a microenvironment-dependent human ATL mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Inagaki H, et al.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 20121019-20121021
• [学会発表] Autologous Tax-specific CTL therapy in a primary ATL cell-bearing NOG mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Inagaki H, et al.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 20121019-20121021
• [学会発表] 辺縁帯リンパ腫における形質細胞分化の意義と胸腺MALTリンパ腫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏
  • 学会等名: 第52回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 福島ビューホテル（福島）
  • 年月日: 20120614-20120616
  • 招待講演
• [学会発表] T細胞性腫瘍に対する抗CCR4抗体医薬の開発と評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 20120426-20120428
  • 招待講演
• [学会発表] 唾液腺腫瘍の分子病理学的解析とその臨床病理学的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮部悟、長尾俊孝、稲垣宏
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会/唾液腺腫瘍病理研究会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 20120426-20120428
  • 招待講演
• [学会発表] 成人T細胞性白血病/リンパ腫におけるFOXP1遺伝に発現の臨床病理学的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田勢至、夏洪晶、佐藤文彦、藤吉行雄、服部日出雄、稲垣宏
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 20120426-20120428
• [学会発表] 長期間保存後もフローサイトメトリー可能な細胞保存液の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林直樹、佐藤文彦、山田勢至、夏洪晶、榊原健夫、滝野寿、藤吉行雄、服部日出雄、稲垣宏
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 20120426-20120428
• [学会発表] 血管免疫芽球性T細胞性リンパ腫モデルマウスの樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤文彦、林直樹、夏洪晶、山田勢至、藤吉行雄、服部日出雄、稲垣宏
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 20120426-20120428
• [図書] 癌診療指針のための病理診断プラクティス 食道癌・胃癌/上部消化管リンパ腫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲垣宏，楠本茂，片岡洋望
  • 総ページ数: 307
  • 出版者: 中山書店