胃癌悪性化に関わる第２０番染色体長腕上の責任遺伝子の同定

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590446
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 塚本 善之 大分大学, 医学部, 助教 (00433053)
• 研究分担者: 柳原 五吉 国立研究開発法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, 研究員 (20158025)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 胃癌 / 20q13 / 治療

研究実績の概要

診断技術の進歩により、初期に発見される早期胃癌の治療成績は向上したが、悪性度が高まった進行胃癌の治療成績は良好ではない。この原因として、進行胃癌に対して外科治療以外に効果的な補助療法が確立されていないことが挙げられる。近年、癌発症のメカニズム解明が大きく進み、癌は遺伝子異常の蓄積によって引き起こされることが明らかとなってきた。そしてその異常を標的とする分子標的治療が急速に進歩している。これまで多くの研究グループが胃癌の網羅的遺伝子異常解析を実施し、多数の標的候補分子を同定してきたが、未だに胃癌の効果的な分子標的治療は確立されていない。この原因として、多数の標的候補の中から実際に胃癌の悪性化を促進させる遺伝子異常を選び出すのが困難であることが考えられる。我々はこの問題点を解決するために、これまでに早期胃癌と進行胃癌のゲノム異常を比較し、胃癌の進行に関わるゲノム異常を探索してきた。その結果、胃癌では染色体20q13領域のゲノム増幅が早期胃癌と比較し、進行胃癌で高頻度であることを発見した。本課題では20q13領域にコードされ、胃癌で過剰発現する8遺伝子について機能を明らかにすることを目的とした。
今回の研究から、多くの胃癌では20q13領域のゲノム増幅によりDDX27の過剰発現が引き起こされ、それにより胃癌細胞の生存能が亢進することが示された。胃癌組織におけるDDX27発現は患者の予後不良と強く相関していた。また我々はDDX27が核小体に局在することを明らかにした。核小体が癌細胞の細胞周期に貢献するメカニズムはほとんどわかっていない。従って、今後このメカニズムを明らかにすることによって、胃癌発生のメカニズムだけで無く、DDX27を直接標的とした、もしくはその関連シグナル伝達を標的とした治療法の開発につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of NDUFB6 due to 9p24.1-p13.3 loss is implicated in metastatic clear cell renal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narimatsu T, Matsuura K, Nakada C, Tsukamoto Y, Hijiya N, Kai T, Inoue T, Uchida T, Nomura T, Sato F, Seto M, Takeuchi I, Mimata H, Moriyama M.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 4 ページ: 112-124
  • DOI: 10.1002/cam4.351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori infection introduces DNA double-strand breaks in host cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanada K, Uchida T, Tsukamoto Y, Watada M, Yamaguchi N, Yamamoto K, Shiota S, Moriyama M, Graham DY, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 82 ページ: 4182-4189
  • DOI: 10.1128/IAI.02368-14
  • 査読あり
• [備考] 大分大学医学部分子病理学講座
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/byori2/index.htm