ヒストンリジン残基修飾による新たなエピジェネティクスの研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590450
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 藤井 澄 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (60284189)
• 研究分担者: 國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055) ; 千原 良友 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40405395)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 糖化最終産物 / ヒストン / DNAメチル化 / 遺伝子発現

研究実績の概要

ヒトClaudin-4は、膀胱癌において過剰発現していることを見出しているが、そのpromoter領域のメチル化を検討するとhypomethylationの状態にあることが認められた。ヒト膀胱癌細胞株T24においても、Claudin-4遺伝子promoter領域hypomethylatedであるため、本細胞に対して、高糖濃度培養(450mg/mL)またはグロキサール処理を施行したときのメチル化状態の変化とClaudin-4発現を検討した。高糖濃度処理・グロキサール処理のいずれにおいても、ChiPアッセイによりClaudin-4遺伝子promoter領域結合H4ヒストンのLys9にカルボキシメチル化修飾が確認された。メチル化状態はhypomethylatedのままであった。しかし、Claudin-4 mRNA発現は低下していた。さらに、細胞形態はpolygonalからspidleになっていたためE-cadherin, snail, vimentinのmRNA発現を検討したところ、E-cadherinの低下とsnail・vimentinの増加が見られ、EMT誘導が考えられた。このように、Claudin-4遺伝子に関しては、H4ヒストンの糖化修飾が遺伝子promoter領域のメチル化に相当するepigeneticな変化を生じていた。

研究成果

• [雑誌論文] High motility group box 1 induces cancer aggressiveness and drug resistance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohmori H, Luo Y, Fujii K, Sasaki T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Ann Clin Pathol 巻: 3 ページ: 1042
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alteration of the plasma free amino acids profiles in cancer patients is associated with dysregulated metabolism in skeletal muscle (2015)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Yoneda J, Sasaki T, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Arch Cancer Res 巻: 3 ページ: 5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of MAS1 in breast cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Tanabe E, Kitayoshi M, Nishiguchi Y, Fujiwara R, Matsushima S, Sasaki T, Sasahira T, Chihara Y, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 ページ: 1240-1248
  • DOI: 10.1111/cas.12719
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer therapeutic effects of titanium dioxide nanoparticles are associated with oxidative stress and cytokine induction (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara R, Luo Y, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Pathobiol 巻: 82 ページ: 243-251
  • DOI: 10.1159/000439404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pro-chemotherapeutic effects of antibody against extracellular domain of claudin-4 in bladder cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwada M, Chihara Y, Luo Y, Li X, Nishiguchi Y, Fujiwara R, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H, Fujimoto K, Kondoh M, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 369 ページ: 212-221
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.08.019
  • 査読あり
• [学会発表] High malignant potential in diabetes-complicated colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuniyasu H, Fujiwara R, Kishi S, Mori S, Kadochi Y, Fujii K, Sasaki T, Ohmori H.
  • 学会等名: 75th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] Anti-tumor effect by a titanium dioxide nanoparticle (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara R, Luo Y, Kishi S, Fujii K, Sasaki T, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 学会等名: 75th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] Triple negative乳癌におけるMAS1の発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 羅 奕、門地優衣、森 汐莉、森 拓也、岸 真五、笹平智則、佐々木隆光、藤井 澄、大森 斉、國安弘基
  • 学会等名: 第24回日本癌転移学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-23 – 2015-07-24
• [学会発表] Cancer stem-like cells and epithelial mesenchymal transition is responsible for failure in bacillus Calmette-Guérin therapy for primary carcinoma in situ. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwada M, Chihara Y, Miyake M, Anai S, Tanaka N, Kuniyasu H, Fujimoto K
  • 学会等名: Annual Meeting of American Urology Association 2015
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2015-05-15 – 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] 口腔癌におけるアンギオテンシンII２型受容体の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松島紗弥子、羅 奕、田邊絵里子、北吉美沙穂、藤原里奈、藤井 澄、國安弘基
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [図書] Current Research in Cancer 9 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuniyasu H, Ohmori H, Fujii K, Iwata N, Katsuragawa H, Fujiwara R, Sasaki T
  • 総ページ数: 218
  • 出版者: Significance of trans fatty acids in colorectal cancer.