大腸癌漿膜浸潤部の微小環境が転移を促進する機構の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590458
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 小嶋 基寛 独立行政法人国立がん研究センター, 先端医療センター, ユニット長 (30338470)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 人体病理学 / 大腸癌 / 癌 / 漿膜浸潤 / 癌微小環境

研究実績の概要

前年度までに漿膜弾性板を越えた大腸癌の浸潤は予後と強く相関し、この所見を判定することは現状のステージ分類を改善し、術後の治療に影響を与えうる事を報告し (Kojima M et al. Am J Surg Pathol 2010 and 2014)、海外を含めて報告することで、国際的なコンセンサスを得つつある (Liang WY et al. Modern Pathol 2015)。さらに我々は漿膜弾性板を越えた大腸癌の浸潤により、線維化、腫瘍の budding、マクロファージの浸潤を伴う特殊な微小環境 (Cancer microenvironment formed by peritoneal invasion: CMPI)が形成され、漿膜由来の線維芽細胞 (SPF)がCMPIの形成及び腫瘍の進展に関わることを報告した (Kojima M, et al. PLoS ONE 2014)。本年度は 1: CMPIの形成と広がる過程を予測する目的で臨床病理学的検討を施行した。2: 前年度までにSPFが腫瘍の刺激により多彩な反応を示すことが判明したため、その中に腫瘍促進に働く分子が存在すると考え、SPFの網羅解析情報から悪性度マーカーを抽出する試みを施行した。
1: 腫瘍が漿膜弾性板を越えて、CMPIが形成され、広がるにつれて、漿膜弾性板が腫瘍側に引き寄せられることが判明した。患者の予後は漿膜弾性板を越えた際に悪くなるが、漿膜弾性板が腫瘍側に引き寄せられても変化がなかった。一方で漿膜弾性板が腫瘍側に引き寄せられると、腫瘍の硬度が増し、イレウス症状が出現する頻度が高くなることが判明した (Yokota M et al. Cancer Sci 2015)。
2: がん培養上清で刺激したSPFの分子発現情報を 公開されている大腸がん患者組織の網羅解析情報に導入して、SPFの分子発現の特徴で分類すると、SPFと類似した分子発現情報を有する患者の予後は悪いことが判明した。がん培養上清で刺激したSPFで上昇する分子と予後を解析した結果、新たに TAGLIN等複数の間質に発現する予後マーカーが検出された。今後これらの機能解析を行っていく予定としている。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA markers for the diagnosis of pancreatic and biliary-tract cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Sudo H, Kawauchi J, Takizawa S, Kondou S, Nobumasa H, Ochiai A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(2) ページ: e0118220
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118220.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A resected case of intraductal tubulopapillary neoplasm of the pancreas: report of a case. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitaguchi K, Kato Y, Kojima M, Okubo S, Takahashi D, Okada R, Nakayama Y, Nishida Y, Gotohda N, Takahashi S, Konishi M.
  • 雑誌名: Int Surg 巻: 100(2) ページ: 281-6
  • DOI: 10.9738/INTSURG-D-14-00172.1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spread of tumor microenvironment contributes to colonic obstruction through subperitoneal fibroblast activation in colon cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokota M, Kojima M, Higuchi Y, Nishizawa Y, Kobayashi A, Ito M, Saito N, Ochiai A.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/cas.12615.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pancreatic perfusion data and post-pancreaticoduodenectomy outcomes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Takahashi S, Kobayashi T, Kojima M, Gotohda N, Satake M, Ochiai A, Konishi M.
  • 雑誌名: J Surg Res. 巻: 194(2) ページ: 441-9
  • DOI: 10.1016/j.jss.2014.11.046.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood and lymphatic vessel invasion in pT1 colorectal cancer. An international concordance study (2015)
  • 著者名/発表者名: Motohiro Kojima, et al.
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] パラフィンブロックの長期保存と採取試料の固定までの時間が与えるKi-67免疫染色、DNAとRNAへの影響. (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.佐藤正明、小嶋基寛、永妻晶子、中村優香、福田幸子、斉藤典男、落合淳志
  • 雑誌名: 診断病理 巻: 32(1) ページ: 12-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] What is the nature of pancreatic consistency? Assessment of the elastic modulus of the pancreas and comparison with tactile sensation, histology, and occurrence of postoperative pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Takahashi S, Kojima M, Gotohda N, Kato Y, Kawano S, Ochiai A, Konishi M.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 156(5) ページ: 1204-11
  • DOI: 10.1016/j.surg.2014.05.015.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor-size-based morphological features of metastatic lymph node tumors from primary lung adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada E, Ishii G, Aramaki N, Aokage K, Hishida T, Yoshida J, Kojima M, Nagai K, Ochiai A.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 64(12) ページ: 591-600
  • DOI: 10.1111/pin.12213.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcomes after intersphincteric resection for low-lying rectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito N, Ito M, Kobayashi A, Nishizawa Y, Kojima M, Nishizawa Y, Sugito M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21(11) ページ: 3608-15
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3762-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia imaging endoscopy equipped with laser light source from preclinical live animal study to first-in-human subject research. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Yamaguchi H, Saito T, Yano T, Oono Y, Ikematsu H, Nomura S, Sato A, Kojima M, Esumi H, Ochiai A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(6) ページ: e99055
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0099055.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical impact of elastic laminal invasion in colon cancer: elastic laminal invasion-positive stage II colon cancer is a high-risk equivalent to stage III. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokota M, Kojima M, Nomura S, Nishizawa Y, Kobayashi A, Ito M, Ochiai A, Saito N.
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum. 巻: 57(7) ページ: 830-8
  • DOI: 10.1097/DCR.0000000000000124.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Optimal fixation for total preanalytic phase evaluation in pathology laboratories: a comprehensive study including immunohistochemistry, DNA, and mRNA assays. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Kojima M, Nagatsuma AK, Nakamura Y, Saito N, Ochiai A.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 64(5) ページ: 209-16
  • DOI: 10.1111/pin.12164.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of M2 macrophages at neural invasion in patients with invasive ductal carcinoma of the pancreas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Mitsunaga S, Yoshikawa K, Kato Y, Gotohda N, Takahashi S, Konishi M, Ikeda M, Kojima M, Ochiai A, Kaneko H.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 50(11) ページ: 1900-8
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2014.04.010.
  • 査読あり
• [学会発表] Correlation between the elastic modules of colorectal cancer tissue and clinicopathological and histological findings. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawano S, Kojima M, Sugimoto S, Takahashi S, Saito N, Ochiai A.
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of USCAP 2015.
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-27
• [学会発表] Construction of an objective pathological diagnostic system of blood and lymphatic vessel invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, et al.
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of USCAP 2015.
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-27
• [学会発表] 漿膜弾性板を越えて浸潤する大腸癌に生じる形態変化と形成される微小環境の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小嶋基寛
  • 学会等名: 第60回日本病理学会秋季特別総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-21
• [学会発表] MicroRNA markers for the diagnosis of pancreatic and bile duct cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: 7.Kojima M, Sudo H, Kawauchi J, Kondou S, Nobumasa H, Takizawa S, Ochiai A.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会 2014
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Pathological diagnostic criterion of blood and lymphatic vessel invasion in colorectal cancer: a framework for developing an objective pathological diagnostic system using Delphi method, from the Pathology Working Group of the Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, et al.
  • 学会等名: 26th European Congress of Pathology
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] 膵臓における腫瘍類似病変 腫瘍と鑑別を要する膵病変 overview (2014)
  • 著者名/発表者名: 小嶋基寛 落合淳志
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] ガイドラインサポートハンドブック (2015)
  • 著者名/発表者名: 小嶋基寛
  • 総ページ数: 367
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 日本臨床増刊号 最新臨床大腸癌学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小嶋基寛
  • 総ページ数: 714
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 癌診療指針のための病理診断プラクティス 肝・胆・膵腫瘍 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小嶋基寛
  • 総ページ数: 372
  • 出版者: 中山書店
• [備考] 小嶋 基寛
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/ncce/rcio/research/clip/mokojima.html