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2013 年度 実施状況報告書

前臨床試験を目指した病理学的に正確な脳腫瘍マウスモデルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 24590478
研究機関名古屋大学

研究代表者

百田 洋之  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60469971)

キーワード脳腫瘍 / マウスモデル / 前臨床試験 / 髄芽腫 / 神経膠腫 / 生体イメージング
研究概要

遺伝子改変マウス(Gtv-a、Gtv-ap53-/-)と癌遺伝子を組込んだレトロウイルスベクター(RCAS-c-Myc、RCAS-PDGFB)が完成し、RCAS/tv-aシステムによりマウスの脳に髄芽腫と悪性神経膠腫を発生させることができるようになった。発生した脳腫瘍やマウス脳細胞の初代培養細胞から、培養実験系にて遺伝子導入の確認と蛋白発現の確認を行った。また、H&E染色による組織解析と免疫染色による蛋白発現解析も行い、腫瘍の特性を調べた。髄芽腫のマウスモデルについては、3種類のc-Myc蛋白のアイソフォームのうち、どの蛋白が腫瘍化に関わっているのかを培養実験系とマウスを用いた腫瘍発生の実験系にて解明し、ヒト髄芽腫組織での免疫染色結果も加えて発表した。また、RFPやluciferaseを組み込んだRCAS-PDGFB改変ベクターを作成し、PDGFBが遺伝子導入された腫瘍細胞が赤色蛍光またはluciferinにより発光するマウスを開発した。この新たなマウスモデルは、腫瘍の発光により腫瘍細胞を正確に同定でき、生体イメージング機器の使用により、マウスが生きたまま脳腫瘍を観察できるようになった。薬剤投与実験も開始し、脳腫瘍治療薬のテモゾロミドを腹腔内投与したマウスの脳腫瘍変化を、生体イメージングによって経時的に測定した。これらの研究成果とマウスモデル作成につき、現在論文発表を準備している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

必要な遺伝子改変マウスとレトロウイルスベクターの準備が終わり、生体イメージング用に改変したベクターも開発できたため。

今後の研究の推進方策

今後の研究の推進方策: PDGFB導入により作成した膠芽腫と、c-Myc導入により作成した髄芽腫に対し、有効な薬剤を見つけるため、培養細胞やマウスを用いて薬剤のスクリーニングを行う。また、新たなマウスモデルを開発するため、新たな癌遺伝子の導入や、新たな遺伝子改変マウスの作成にも着手する。腫瘍が発光するマウスモデルを用いた生体イメージングや、腫瘍内薬物濃度の測定などへの応用も目指している。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Papillary glioneuronal tumor with a high proliferative component and minigemistocytes in a child: A case report and review of the literature2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Momota, Masazumi Fujii, Akiko Tatematsu, Yoshie Shimoyama, Takashi Tsujiuchi, Masasuke Ohno, Atsushi Natsume, Toshihiko Wakabayashi
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1111/neup.12123

    • 査読あり
  • [学会発表] IMSを用いたマウス脳腫瘍の薬物濃度測定2013

    • 著者名/発表者名
      百田洋之、下方智也、安藤雄一
    • 学会等名
      がん研究開発費25-B-1濱田班 班会議
    • 発表場所
      国立がん研究センター研究所1F セミナールーム(東京都中央区)
    • 年月日
      20131015-20131015
  • [学会発表] 脳腫瘍マウスモデルを用いた新規治療薬の開発2013

    • 著者名/発表者名
      百田洋之、加藤彰、大川祐樹、夏目敦至、若林俊彦
    • 学会等名
      第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(仙台市)
    • 年月日
      20130829-20130831

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公開日: 2015-05-28  

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