研究課題
我々は、膵臓上皮特異的なCre/loxP遺伝子組換えにより、Rbとp53の活性を阻害できる温度感受性T抗原(tsT抗原)とKrasG12Dを同時に発現させることでde novo にPDACを生じるマウスの作製に成功している。生じた腫瘍組織から樹立した培養細胞株と、tsT抗原のみ発現させたマウスの膵管上皮より樹立した不死化CK19+細胞は、コラーゲンゲル内で3次元的に(3D)培養すると、いずれも、sphere structure (SS)に加えて管状腺管(Tubular Duct) (TD）構造を再現した。本研究では、a) 樹立したがん細胞株と不死化CK19+細胞を、cancer とCell-of-Origin for cancerとして対比し、b) SSとTDを、細胞分化能の異なる幹細胞に由来する細胞について、比較検討を行ってきた。25年度までに、i)細胞分化能の異なるがん幹細胞の同定とそれを同定できるバイオマーカー探索と、ii)がんに対する免疫応答が、がん幹細胞の治療にも有効であるかに着目した研究を進めてきたところである。得られた結果のまとめと総括を目的に設定していた最終年度(26年度)の研究活動は、予定通りの実施のものとなった。がんに対する免疫応答の解析については、これまでに得ていた免疫寛容状態の検証を樹立したがん細胞株の同所移植モデルにて実施することで得られた知見「SV40 T抗原Epitope IVに対する細胞障害性T細胞が腫瘍を排除する主たる免疫応答であること」を確認でき、これを手がかりとした次世代の膵臓がん治療法の開発に展開できる有望な成果を得ることができた。
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