| 研究課題/領域番号 |
24590531
|
|---|
| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
|---|
研究代表者 |
長谷川 忠男 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10314014)
|
|---|
| 研究分担者 |
立野 一郎 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50311642)
井坂 雅徳 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40336673)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| キーワード | A群レンサ球菌 / 二成分制御系因子 / 環境ストレス / 遺伝子制御 / 病原性 |
|---|
| 研究実績の概要 |
A群レンサ球菌は咽頭炎、劇症型感染症など多彩な病態を引き起こす。細菌は宿主内の環境、特に細菌に対する防御機構に拮抗する様々な手段を有している。これらの手段を発現させるために、外界環境の変化を感知する機構が重要な役割を果す。感知機構として、二成分制御系センサー蛋白質（以下センサー）が存在するが、単独のセンサーの関与では説明が困難な環境因子も存在する。 本研究では、複数存在するセンサーが、いかなる感知機構ネットワークを形成し、機能するかを明らかにすることを目的とした。
1. 2010年以降のemm1タイプの一部の臨床分離株で、Spy1910センサーが欠損していることを見出した。この欠損株は近接するrestriction modification systemをコードする領域も欠損しており、外来遺伝子の取り込みが容易となり新たな病原因子獲得に有利に働くことが示唆された。
2. 一人の劇症型感染症患者の血液、髄液、関節液という本来の無菌部位から分離された菌のセンサーCovSは、咽頭、痰から分離された菌のCovSとはアミノ酸が一か所変異していた。無菌部位への侵入にCovSが大きな役割を果たしていることが確認された。CovSの意義をG群レンサ球菌においても検証し、この領域には遺伝的な多様性が存在すること、一部の菌ではトランスポゾンの挿入により機能破壊が起こっているものも存在し、種々のレンサ球菌における重要性が示唆された。
3. 大気中の培養で酸に対してYvqE(Spy1622) センサーの関与を示していたが、5% CO2存在下で酸に対する影響を検討し、CiaH(Spy1236) センサーの関与を見出した。このCiaHは酸化ストレスにも関与していた。
4. 酸に反応する別のセンサーSpy1588の関連も示唆された。Spy1622、Spy1588はバイオフィルム産生にも関連していた。
|
