病原性アスペルギルスにおける細胞周期関連プロテインキナーゼの研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590546
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 梅山 隆 国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (20360696)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: Aspergillus fumigatus / アスペルギルス症 / シグナル伝達 / プロテインキナーゼ / 病原真菌 / 真菌症 / 糸状菌 / 細胞周期

研究実績の概要

医療の高度化に伴って、深在性真菌症が問題となっている。その中でも侵襲性アスペルギルス症は致死率 50% を越えるため、新しい治療法の開発が渇望されている。本研究ではアスペルギルス症の主要原因菌Aspergillus fumigatus のプロテインキナーゼの解析を通じて細胞周期と菌糸成長速度との関係を解明し、病原性との関連性 を検討することを目的とする。平成26年度では、AUK4キナーゼについての詳細な解析を進めた。前年度までに遺伝子破壊株及び遺伝子相補株の取得は終了している。A. fumigatusにおいて遺伝子破壊に成功したことから、必須遺伝子ではないことが示唆された。遺伝子破壊株のコロニーの生育速度は親株と比べて約75%に低下し、分生子形成効率は大幅に低下した。成熟した分生子頭は観察されたが、形成の頻度が極端に低下していたことが分生子形成効率の低下の原因であることが推測された。親株では血清添加によってバイオマスが増加するが、破壊株では生育が抑制され、血清応答シグナルに関わっている可能性が示唆された。今後、Aspergillus fumigatusの病原性との関連性を検討していく。

研究成果

• [雑誌論文] Invasive pulmonary aspergillosis due to Aspergillus lentulus: Successful treatment of a liver transplant patient. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Seki M, Umeyama T, Urai M, Kinjo Y, Nishi I, Toyokawa M, Kaneko Y, Ohno H, Miyazaki Y, Tomono K.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: epub ページ: PMID: 25828927
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2015.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aspergillus fungal ball in central cavity of a pulmonary cryptococcal nodal lesion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Maenishi O, Enoki E, Chikugo T, Umeyama T, Ohno H, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: epub ページ: PMID: 25712688
  • DOI: 10.1111/pin.12266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent drugs that attenuate anti-Candida albicans activity of fluconazole and their possible mechanisms of action. (2014)
  • 著者名/発表者名: Urai M, Kaneko Y, Niki M, Inoue M, Tanabe K, Umeyama T, Fukazawa H, Ohno H, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 20 ページ: 612-615
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2014.06.004
  • 査読あり
• [学会発表] アスペルギルスの抗真菌薬耐性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅山 隆、山越 智、田辺公一、名木稔、大野秀明、宮﨑義継
  • 学会等名: 第58回日本医真菌学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [学会発表] 病原糸状菌Aspergillus fumigatusのPolo-likeキナーゼ遺伝子破壊株の菌糸成長・分生子形成・抗真菌薬感受性への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅山 隆、山越 智、田辺公一、名木稔、金子幸弘、金城雄樹、大野秀明、宮﨑義継
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術講演会・第62回日本化学療法学会総会合同学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-20
• [学会発表] 症例から学ぶ感染症セミナーームーコル症の真菌同定検査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅山 隆、大野秀明、田辺公一、山越 智、名木稔、宮﨑義継
  • 学会等名: 第88回日本感染症学会学術講演会・第62回日本化学療法学会総会合同学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-20