| 研究概要 |
Nogo/MAG/OMgpは神経系細胞に発現し，NgRやPirBを認識することにより神経軸索の伸張阻害を担う分子であるが，免疫担当細胞における機能は明らかになっていない．申請者は免疫応答，特にB細胞の分化や自己寛容の成立・維持における役割について検討するため，骨髄や脾臓，腹腔B細胞の分化・成熟，抗体産生に与える影響，in vitroでの抗原刺激に対する応答能など各種遺伝子欠損マウスを用いて解析した．骨髄におけるB細胞の分化において，Nogo遺伝子欠損マウスは野生型マウスと比較して未成熟B 細胞および成熟B細胞割合が増加することが観察された．さらに，自然抗体産生細胞である腹腔B-1細胞数の増加を認めた．Nogo遺伝子欠損マウスは無刺激状態において亢進したIgG抗体産生を認め，胚中心（GC）形成が亢進していることが示された．T細胞依存性抗原に対する免疫応答について確認したところ，Nogo遺伝子欠損マウスは野生型マウスと比較してGCB細胞数，形質細胞数，IgG抗体の産生量が増加することを確認した．しかしながら，in vitroで単離されたB細胞のLPS, CpG, anti-CD40抗体刺激における細胞増殖能について有意な差は見い出せていない．また自己免疫疾患の発症におけるNogoの役割を明らかにするため，加齢したNogo遺伝子欠損マウスの臓器を採取し病理組織学的解析を行ったが，明らかな異常は観察されていない．このように，自己免疫疾患の発症制御における役割は依然明らかではないが，NogoはB細胞による抗体産生を負に調節することが示唆された．
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