マウス及ヒト新規樹状細胞前駆細胞の同定と機能解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590576
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 小内 伸幸 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (50323605)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 樹状細胞 / サイトカイン / 前駆細胞

研究実績の概要

樹状細胞(dendritic cell: DC) は生体内に侵入してきた病原性微生物を素早く察知して、活性化しサイトカイン産生を駆使して自然免疫を活性化する。また、病原性微生物由来の抗原をT細胞に提示して、獲得免疫を始動させる重要な細胞である。このDCは強力な抗原提示能力を有する従来型DC(conventional DC: cDC)と核酸成分に反応して大量のI型インターフェロンを産生する形質細胞様DC(plasmacytoid DC: pDC)の２つのサブセットに大別される。申請者はこのDCサブセットのみに分化する共通DC前駆細胞(common DC progenitor: CDP)を発見した（Nat. Immunol., 8:1207-1216, 2007）。本研究ではこの成果を発展させ、pDCの分化と維持に必須な転写因子E2-2を発現し、卓越したpDC 分化能を持つ新規CDPを同定した(Immunity, 38: 943-957, 2013)。この結果、これら２つの前駆細胞をまとめてCDPとし、前者をCD115+ CDP、後者をCD115- CDPと提案した。さらにこれらCDPが多能性前駆細胞から直接分化することを明らかにした。これらの研究成果は免疫•造血系における完全なDC分化経路図を加える重要な成果である。また、ヒト臍帯血から新規のミエロイド系前駆細胞と優れたDC分化能を持つ新規の細胞分画を見出した。これらの前駆細胞は造血がヒトに置き換わった免疫系ヒト化マウスの骨髄においても検出された。今後は、さらなる細胞表面マーカーを用いて絞込みを行い、ヒトDC前駆細胞の同定を継続する。

研究成果

• [雑誌論文] Dendritic cells, monocytes and macrophages: a unified nomenclature based on ontogeny. (2014)
  • 著者名/発表者名: Guilliams, M, Ginhoux, F, Jakubzick, C, Naik, S.H., Onai, N., Schraml, B.U., Segura, E., Tussiwand, R., and Yona, S.
  • 雑誌名: Nat.Rev. Immunol. 巻: 14 ページ: 571-578
  • DOI: doi: 10.1038/nri3712.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bipotent or Oligopotent? A macrophage and DC progenitor revisited. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onai, N. and Ohteki, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 ページ: 5-7
  • DOI: doi: 10.1016/j.immuni.2014.07.004.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Identification of a new dendritic cell progenitor with prominent plasmacytoid dendritic cell developmental potential. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onai N.
  • 学会等名: The 9th International Symposium of the Institute Network.
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] 単球由来樹状細胞樹状細胞による血球貪食と免疫制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小内 伸幸
  • 学会等名: 第9回 先端血液学セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cell development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onai N.
  • 学会等名: The 22nd International
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03
  • 招待講演
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所生体防御学分野ホームページ トピックス
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html