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好塩基球におけるIL-3/GM-CSF/IL-5レセプター共通サブユニットβcを介した生存・増殖シグナルとIL-4産生シグナルの伝達に関わる構造的要求を峻別できる新規実験システムを開発し、検討を行った。その結果、βcサブユニット細胞質内領域のうちJak2が結合する領域であるBox1は既報どおり増殖および生存シグナルに必須であったが、一方、IL-4産生にも同様に必須な領域であった。これに対して、先行研究ではその意義が不明であったBox2と呼ばれる領域が、好塩基球の生存シグナルには重要ではないが、この領域を欠損するβc鎖のみを発現する好塩基球ではIL-4産生が低下しているという新知見を得た。以上の様に、本研究では、これまでサイトカイン依存性細胞株を用いて行われてきた一連の研究では明らかに出来なかったエフェクター機能に関するシグナル伝達をになうβc鎖細胞質内領域を同定でき、このようなシグナルを伝達が生存・増殖シグナルに関わる領域とは異なることから、関与する下流分子が異なることが示唆された。今後は本研究をさらに発展させ今回樹立されたシステムを用いて好塩基球のエフェクター機能の発現にかかわるシグナルが明らかにされることが期待される。並行して、好塩基球の生体内でのホメオスタシスの解析に伴って偶然に発見された腸管の自然リンパ球の発生における転写因子IRF-2の役割についても検討を加えて、いわゆるILC2およびILC3の分化にIRF-2が重要であること、これに対してLTiと呼ばれる細胞集団に関してはIRF-2の関与は小さいこと、を新たに明らかにした。本研究は、該転写因子の腸管自然免疫機構における機能を検討する新規プロジェクトへとつながるものと期待される。
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