組織マクロファージの分化機構およびその生体内における機能の解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590584
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 伊勢 雅子 (香山雅子) 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (70311339)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 組織マクロファージ / 分化

研究実績の概要

前年度までに組織マクロファージの一つである赤脾臓に存在するRed pulp macrophage の分化誘導を規定している転写因子Spicが、赤血球の代謝産物であるHemeによってその発現が制御されていることを明らかにしてきた。そこで最終年度において、Red pulp macrophageの生体内における機能の一つとしてマラリア感染における役割について検討した。Heme oxygenase-1 (HO-1)はHemeをbiliverdin、iron、そしてcarbon monoxideに分解する酵素であるが、このHO-1のノックアウトマウス (KO)ではRed pulp macrophageが欠損していた。しかしHO-1はマクロファージのみならず他の細胞でも発現しているため、KOマウスを用いた解析ではRed pulp macrophageのみのマライア感染に於ける役割の解析は難しい。さらに、KOマウスは胎性致死のため実験に必要な匹数のKOマウスを得ることが容易ではない。これらの問題を回避するために、申請者はCD11b-creマウスとHO-1 f/f マウスを掛け合わせ、ミエロイド系の細胞でのみHO-1を欠損しているHO1 f/f x CD11b-cre (cKO)マウスを作製した。このHO-1 cKOマウスでも、Red pulp macrophageの割合が減少していた。現在、マラリア感染におけるRed pulp macrophagの役割について、HO-1 cKOマウスを用いて検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Monocyte infiltration into obese and fibrilized tissues is regulated by PILRα. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohyama M, Matsuoka S, Shida K, Sugihara F, Aoshi T, Kishida K, Ishii KJ, Arase H.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1002/eji.201545897.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RAG-mediated DNA double-strand breaks activate a cell type-specific checkpoint to inhibit pre-B cell receptor signals. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bednarski JJ, Pandey R, Schulte E, White LS, Chen BR, Sandoval GJ, Kohyama M, Haldar M, Nickless A, Trott A, Cheng G, Murphy KM, Bassing CH, Payton JE, Sleckman BP.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 213 ページ: 209-223
  • DOI: 10.1084/jem.20151048.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sialic Acids on Varicella-Zoster Virus Glycoprotein B Are Required for Cell-Cell Fusion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suenaga T, Matsumoto M, Arisawa F, Kohyama M, Hirayasu K, Mori Y, Arase H.
  • 雑誌名: Sialic Acids on Varicella-Zoster Virus Glycoprotein B Are Required for Cell-Cell Fusion. 巻: 290 ページ: 19833-19843
  • DOI: 10.1074/jbc.M114.635508.
  • 査読あり
• [学会発表] Myeloperoxidase/HLA classII complex are targets for autoantibodies in ANCA-associated vasculitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiwa Ryosuke, Ohmura Koichiro, Arase Noriko, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Kohayama Masako, Suenaga Tadahiro, Saito Fumiji, Iwatani Hirotsugu, Atsumi Tatsuya, Terao Chikashi, Mimori Tsuneyo, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第44日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] PILRα negatively regulates monocyte infiltration into the skin (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohyama Masako, Matsuoka Sumiko, Arase Noriko, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第44日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] MHC class II molecules expose autoantibody epitopes on autoantigens (2015)
  • 著者名/発表者名: Jin Hui, Arase Noriko, Matsuoka Sumiko, Hirayasu Kouyuki, Kohayama Masako, Suenaga Tadahiro, Sasazuki Takehiko, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第44日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] 食餌鉄依存的な腸管CX3CR1high制御性ミエロイド細胞維持機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子, 香山雅子, 竹田潔
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫）
  • 年月日: 2015-10-22 – 2015-10-24
• [学会発表] MPO/HLA classⅡ複合体は顕微鏡的多発血管炎における自己抗体の標的である (2015)
  • 著者名/発表者名: 日和良介, 大村浩一郎, 荒瀬規子, 金暉, 平安恒幸, 香山雅子, 末永忠広, 齋藤史路, 岩谷博次, 渥美達也, 寺尾知可史, 三森経世, 荒瀬尚
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫）
  • 年月日: 2015-10-22 – 2015-10-24