有効性と安全性の最大化を目的とした抗悪性腫瘍薬の生物学的至適投与法に関する研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590656
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 石黒 洋 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20422925)
• 研究分担者: 戸井 雅和 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10207516) ; 手良向 聡 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20359798)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 臨床腫瘍学 / 臨床薬理学 / 薬物動態 / 薬力学 / 支持療法

研究実績の概要

悪性腫瘍に対する抗がん薬治療では、最適な支持療法を施行した上で有効性を最大限に引き出す至適投与が必要であり、以下のような研究を施行した。
最適な支持療法：①化学療法誘導性悪心・嘔吐に対するオランザピンの日本人至適用量に関する検討をCancer Studies Open Accessにて誌上発表し「乳癌化学療法時の悪心嘔吐に関する観察研究」も目標症例数（100）の7割が登録された。②ラパチニブ有害事象と遺伝的素因に関する総説を国内紙に発表し「HER2陽性乳癌に対するDual-HER2 blockage療法におけるlapatinibの服用タイミングおよび薬物動態に関する研究」の成果を本年度の日本TDM学会学術集会にて発表予定である。③抗がん薬投与により発現する便秘を軽減するための行動療法の研究成果をMultinational Association of Supportive Care in Cancerで発表し最優秀ポスター表彰された。Breast Cancer Res Treatにも誌上発表した。
至適用量に関する研究：①ドセタキセル薬物動態に及ぼす年齢の影響を、日本臨床薬理学会で発表し、Eur J Clin Pharmacolにも誌上発表した。②アファチニブとビノレルビンの推奨用量を決定する第I相試験を施行しSan Antonio Breast Cancer Symposiumにてポスター発表、Cancer Chemother Pharmacolにも誌上発表した。③ティーエスワンの血管新生抑制効果に関する研究結果をInt J Clin Oncolに誌上発表し、「アンスラサイクリン系薬剤かつ、タキサン系薬剤の治療歴を有する再発・転移性乳癌に対するCPT-11/S-1併用療法の第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験」を施行、結果を本年のESMOにて発表予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Measuring motivation for medical treatment:confirming the factor structure of the Achievement Motivation Index for Medical Treatment(AMI-MeT) (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatta T, Naria K, Yanagihara K, Ishiguro H, Murayama T, Yokode M.
  • 雑誌名: BMC Med Inform Decis Mak 巻: 16(1) ページ: 22
  • DOI: 10.1186/s12911-016-0260-0.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Significant effect of age on docetaxel pharmacokinetics in Japanese female breast cancer patients by using the population modeling approach (2016)
  • 著者名/発表者名: Onoue H, Yano I, Tanaka A, Itohara K, Hanai A, Ishiguro H, Motohashi H, Masuda S, Matsubara K
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol 巻: Epub ahead of print ページ: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of a self-management program on antiemetic-induced constipation during chemotherapy among breast cancer patients:a randomized controlled clinical trial (2016)
  • 著者名/発表者名: Hanai A, Ishiguro H, Sozu T, Tsuda M, Arai H, Mitani A, Tsuboyama T
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 155(1) ページ: 99-107
  • DOI: 10.1007/s10549-015-3652-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 発熱性好中球減少の予防 up date (2016)
  • 著者名/発表者名: 古武 剛・石黒 洋
  • 雑誌名: CANCER BOAD of the BREAST 巻: 2(1) ページ: 47-50
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 乳がん 標準治療とエビデンス (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山美恵、石黒 洋
  • 雑誌名: 月刊薬事2016年1月臨時増刊号 巻: 58(2) ページ: 61-74
• [雑誌論文] Phase I trial of afatinib plus in Japanese patients with advanced solid tumors, including breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Mukai H, Masuda N, Ishiguro H, Mitsuma A, Shibata T, Yamamura J, Toi M, Watabe A, Sarashina A, Uttenreuther-Fischer M, Ando Y
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 76(4) ページ: 739-50
  • DOI: 10.1007/s00280-015-2826-4.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Developnemt of breast cancer therapy:biomarker-driven and response-guided approaches in a neoadjuvant setting (2015)
  • 著者名/発表者名: Toi M, Masuda N, Ishiguro H, Saji S, Ohno S, Chow LW.
  • 雑誌名: Int J Biol Markers 巻: 30(2) ページ: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 薬物療法マネージメントのこつ 内分泌療法の副作用対策 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口絢音、石黒 洋
  • 雑誌名: Cancer Board of the Breast 巻: 1(2) ページ: 51-54
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] ラパチニブによる肝障害に関連する遺伝子多型 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤 知之, 石黒 洋
  • 雑誌名: がん分子標的治療 巻: 13(1) ページ: 108-112
• [雑誌論文] 薬物療法マネージメントのこつ 妊孕性温存(fertility preservation) (2015)
  • 著者名/発表者名: 仁尾 万里華, 津田 萌, 石黒 洋
  • 雑誌名: Cancer Board of the Breast 巻: 1(1) ページ: 49-52
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 抗がん剤の副作用と支持療法-より適切な抗がん剤の安全使用をめざして-】 系統別抗がん剤の副作用 内分泌療法薬 内分泌療法薬の作用機序と副作用 概論 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津田 萌, 石黒 洋, 佐治 重衡
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73(増2) ページ: 291-297
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 【抗がん剤の副作用と支持療法―より適切な抗がん剤の安全使用を目指して―】系統別抗がん剤の副作用分子標的薬 小分子化合物 HER2阻害薬の副作用および支持療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川田有希子、河口浩介、石黒 洋
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73(増2) ページ: 240-244
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] がん診療と腫瘍内科医の役割 (特集 がんサバイバーシップ) (2015)
  • 著者名/発表者名: 古武剛,、石黒洋
  • 雑誌名: 治療 巻: 97(10) ページ: 1347-1350
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 【分子標的治療を含む併用療法】乳がんに対する分子標的治療と併用療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 常盤麻里子、 石黒洋
  • 雑誌名: がん分子標的治療 巻: 13(3) ページ: 27-32
  • オープンアクセス
• [学会発表] Prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting by olanzapine containing antiemetic regimen without aprepitant in Japanese female patients with breast cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Ishiguro H, Nakakimura T, Fukui Y, Maekawa K, Nio M, Yamaguchi A, Nakayama Y, Rin S, Kotake T,Yanai S, Matsumoto Y, Takada M, Takeuchi M, Suzuki E,Sato F, Toi M
  • 学会等名: AOS 2016 Kyoto Breast Cancer Consensus Conference 2016（ＫＢＣＣＣ）International Conference
  • 発表場所: 京都市国際交流会館/ウェスティン都ホテル京都
  • 年月日: 2016-03-03 – 2016-03-06
  • 国際学会
• [学会発表] The alteration of circulating endothelial progenitor cell counts could be independent predictive factor for pathological response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Ueno T,Ishiguro H,Toi M
  • 学会等名: AOS 2016 Kyoto Breast Cancer Consensus Conference 2016（ＫＢＣＣＣ）International Conference
  • 発表場所: 京都市国際交流会館/ウェスティン都ホテル京都
  • 年月日: 2016-03-03 – 2016-03-06
  • 国際学会
• [学会発表] Significant suppression of serum estradiol concentrations during adjuvant aromatase inhibitor treatment in Japanese patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M,IshiguroH, Saji S,Takeuchi M,Suzuki E,Takada M,Sato F, Toi M
  • 学会等名: AOS 2016 Kyoto Breast Cancer Consensus Conference 2016（ＫＢＣＣＣ）International Conference
  • 発表場所: 京都市国際交流会館/ウェスティン都ホテル京都
  • 年月日: 2016-03-03 – 2016-03-06
  • 国際学会
• [学会発表] Cisplatin based preoperative chemotherapy regimens have the potential to improve prognosis whether patients achieved pCR or not :A retrospective analysis from single-institution (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A, Ishiguro H, Torii M,Takada M, Suzuki E,Takeuchi M, Sato F, Toi M
  • 学会等名: AOS 2016 Kyoto Breast Cancer Consensus Conference 2016（ＫＢＣＣＣ）International Conference
  • 発表場所: 京都市国際交流会館/ウェスティン都ホテル京都
  • 年月日: 2016-03-03 – 2016-03-06
  • 国際学会
• [学会発表] Pharmacogenomicspharmacokinetics study of selective estrogen-receptor modulators with intra-patient dose escalation for Japanese breast cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohno S,Ishiguro H,Yamamoto Y,Takao S,Sato N,Fujisawa T,Kadoya T ,Kuroi K,Bando H,Teramura Y,Iwata H,Tanaka S,Toi M,
  • 学会等名: SAN ANTONIO BREAST CANCER SYMPOSIUM
  • 発表場所: San Antonio, Texas
  • 年月日: 2015-12-08 – 2015-12-12
  • 国際学会
• [学会発表] がん医療における生存期間中央値の伝えられ方 (1) - 当意即妙を捉える方法論 - (2) - 当意即妙が機能する事例 - (2015)
  • 著者名/発表者名: 八田太一, 成田慶一, 三田村仰, 柳原一広, 石黒洋, 村山敏典, 横出正之
  • 学会等名: 第57回日本身心医学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター
  • 年月日: 2015-07-25 – 2015-07-25
• [学会発表] HER2陽性乳癌における術前トラスツマブ＋抗癌薬併用療法後の治療効果を予測する数理モデルの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高田正泰、杉本昌弘、増田慎三、岩田広浩、黒井克昌、山城大泰、大野信真司、石黒洋、稲本俊、戸井雅和
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌/ホテル札幌芸文館
  • 年月日: 2015-07-16 – 2015-07-18
• [学会発表] 化学療法抵抗性trinple negative 乳癌患者におけるシスプラチン併用時のエリブリン投与量斬新的漸増法の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口絢音、石黒洋、高田正泰、川島雅央、鳥井雅恵、戸井雅和
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌/ホテル札幌芸文館
  • 年月日: 2015-07-16 – 2015-07-18
• [学会発表] HER2陽性乳癌における術前Dual-HER2blockage両方±ホルモン療法の検討（Neo-LaTH,JBCRG-16試験） (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本尚人、増田慎三、 近藤直人、 坂東裕子、 黒井克昌、 大野真司、 宮本健志、 檜垣健二、 高野利実、 井上賢一、 中村力也、 清水哲、 石黒洋、 青儀健二郎、 天野定雄、 山城大泰、 笠井宏委、 森田智視、 桜井孝規、 戸井雅和
  • 学会等名: 第23回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-07-02 – 2015-07-04
• [学会発表] pCRの意義を問う HER2陽性乳癌における術前Dual-HER2 blockage療法±ホルモン療法の検討(Neo-LaTH、JBCRG-16試験) (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本尚人、増田慎三、 近藤直人、 坂東裕子、 黒井克昌、 大野真司、 宮本健志、 檜垣健二、 高野利実、 井上賢一、 中村力也、 清水哲、 石黒洋、 青儀健二郎、 天野定雄、 山城大泰、 笠井宏委、 森田智視、 桜井孝規、 戸井雅和
  • 学会等名: 第23回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-07-02 – 2015-07-04
• [図書] Textbook of Palliative Medicine and Supportive Care, Second Edition (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H , Gomi H
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: CRC Press
• [図書] What's New in oncology 改訂3版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津田 萌、石黒 洋
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 南山堂
• [図書] EBM がん化学療法・分子標的療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水華子、石黒 洋
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] がん先進医療NAVIGATOR がん治療研究の最前線 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石黒 洋、戸井雅和
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 日本医学出版社
• [図書] 入門腫瘍内科学改訂第２版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石黒 洋
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 篠原出版社