研究課題
前年度に引き継いて、虚血におけるHMGB1トランスロケーション機構を解明することをめざした。HMGB1トランスロケーションと神経細胞内顆粒状構造物の同定を免疫電子顕微鏡法で解析しました。脳虚血後の神経細胞内のHMGB1は細胞質に出た後、細胞小器官のミトコンドリアとベルオキシゾームに局在することが分かった。マーモセットの低侵襲一過性中大脳動脈閉塞・最灌流モデルで、虚血48時間後の脳において、ラットと同様のHMGB1トランスロケーションが明らかとなった。HMGB1の免疫電顕染色で追跡すると、トランスロケーされたHMGB1陽性金コロイド粒子はミトコンドリア外膜を超えて小器官内に輸送される可能性が示唆された。これらの細胞小器官に移行したHMGB1が低酸素ストレス下にある神経細胞の代謝の制御に関与することが示唆された。抗HMGB1抗体治療は、虚血早期に動員されるHMGB1のトランスロケーションを抑えた。虚血脳部位における血管透過性亢進は自家蛍光を持つエバンスブルー色素を静脈注射によって、アルブミンの取り込みのパターンを解析した。血液―脳関門から濾出されたエバンスブルー/アルブミン複合体を蛍光顕微鏡で観察すると、エバンスブルー/アルブミン複合体は神経細胞内に存在することを明らかにした。結果により、神経細胞はエバンスブルー/アルブミン複合体に対する取り込み機構の存在を推定された。アルブミンの新しい機能を示唆された。
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