リピドミクスによる新規白血病バイオマーカーの探索と臨床応用

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590663
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 中村 光浩 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (30433204)
• 研究分担者: 村手 隆 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30239537) ; 坂野 喜子 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (50116852)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: リピドミクス / 白血病

研究実績の概要

本研究の目的は、白血病メカニズムをスフィンゴ脂質(SL)代謝物プロファイルに着目して分子レベルで解明し、得られた新規バイオマーカーを白血病の診断・治療的介入に応用することにある。申請者は、質量分析装置(MS)を駆使したリピドミクスにより患者の血液試料のSLプロファイルを求め、分子生物学的知見と組み合わせることにより白血病治療への貢献を目指した。
H26年度はCeramideおよびS1PのLCMS定量項目に加えて、新たなスフィンゴ脂質(SL)代謝物バイオマーカー候補としてグルコシルセラミドの新規測定系を開発した。また、SLバイオマーカーを用いて、SL 代謝物プロファイルが各種抗がん剤抵抗性の制御により変化すること明らかとした(J Cell Biochem 2015, doi: 10.1002/jcb.25173., J Biochem 2015, in press)。抗がん剤に対するIC50の高いがん細胞ではCer産生が低く、抗がん剤による細胞死に抵抗性を示し、IC50の低いがん細胞では、抗がん剤処理によりCer産生が上昇しS1Pは減少し、Cer産生とS1P量の変化(SL rheostat モデル)の有用性を報告した。さらに今回開発したLC-MS法を応用し皮膚モデル細胞においてアシル鎖毎にCerを分離同定し、アトピー性皮膚炎では長鎖脂肪酸Cer産生が亢進することも明らかにした(J Invest Dermatol. 134, 712-8 (2014))。従って、我々の新規SLバイオマーカーの有用性が臨床に応用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increased Acid Ceramidase Expression depends on Upregulation of Androgen-dependent Deubiquitinases, USP2, in a Human Prostate Cancer Cell Line, LNCaP. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Inoue M, Omori Y, Ito H, Tamiya-Koizumi K, Takagi A, Kojima T, Nakamura M, Iwaki S, Nakatochi M, Suzuki M, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 157 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased SPHK2 transcription of human colon cancer cells in serum-depleted culture: the involvement of CREB transcription factor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N, Omori Y, Tanaka K, Ito H, Takagi A, Kojima T, Nakatochi M, Ogiso H, Kawamoto Y, Nakamura M, Suzuki M, Kyogashima M, Koizumi K, Nozawa Y, Murate T.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 116 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1002/jcb.25173.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-γ Decreases Ceramides with Long-Chain Fatty Acids: Possible Involvement in Atopic Dermatitis and Psoriasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tawada C, Kanoh H, Nakamura M, Fujisawa T, Banno Y, Seishima M.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 ページ: 712-718
  • DOI: 10.1038/jid.2013.364.
  • 査読あり
• [学会発表] レスベラトロールによるASMase発現増加に伴う細胞傷害性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大森由佳里、水谷直貴、杉本元、小泉恵子、高木明、小嶋哲人、中村光浩、野澤義則、村手隆
  • 学会等名: 第15回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24
• [学会発表] 前立腺癌細胞株LNCaPの酸性セラミダーゼ発現調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水谷直貴、大森由佳里、杉本元、小泉恵子、高木明、小嶋哲人、中村光浩、野澤義則、村手隆
  • 学会等名: 第15回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24