| 研究課題/領域番号 |
24590667
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| 研究機関 | 高崎健康福祉大学 |
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研究代表者 |
荻原 琢男 高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (80448886)
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| 研究分担者 |
森本 かおり 東北薬科大学, 薬学部, 講師 (90401009) [辞退]
梶田 昌裕 高崎健康福祉大学, 薬学部, 准教授 (40591871) [辞退]
井戸田 陽子 高崎健康福祉大学, 薬学部, 研究員 (90629594)
矢野 健太郎 高崎健康福祉大学, 薬学部, 助手 (40644290)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | P-糖タンパク / radixin / 多剤耐性 / 排出組織 / がん細胞 / 正常組織 / 裏打ちタンパク / 輸送活性 |
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| 研究実績の概要 |
我々はこれまでにヒト肝臓がん細胞(HepG2細胞)において、多剤耐性に寄与する薬剤排出トランスポーターであるP-gpの膜上局在および輸送活性は、ERMタンパクのひとつであるradixinによって調節されていることを明らかにした。このことより、多剤耐性に寄与する複数の排出系トランスポーターの機能は、ERMによって調節されているのではないかと考え、多剤耐性克服におけるERMの寄与を検討することを目的とした。まず平成24年度に本研究成果として、radixin遺伝子欠損マウスを用いた検討によって、消化管におけるP-gpの輸送活性および細胞膜上発現がradixinによって調節されており、一方腎臓のP-gpにはradixinが関与していないことを報告した。平成26年度においては、ヒト結腸がん細胞Caco-2細胞において各種ERMの機能を抑制したところ、P-gpの輸送機能はradixinによって調節されていることを明らかにした。ヒト腎臓がん細胞においても同様の検討を行ったところ、どのERMタンパクの機能を低下させてもP-gpの輸送機能は変化しなかった。本結果は、マウス腎臓におけるin vivoの結果と類似している。以上より、radixinによるP-gpの機能調節には、組織間では差がある一方で、同一の組織内ではがんと正常で差がないことが示唆された。これにより、各ERMタンパクを標的とした抑制剤は、単に耐性克服剤としてだけでなく、抗がん薬の組織特異性を高めることにも役立つことが考えられた。
一方、消化管は舌と同様に苦味受容体が発現しており、苦味刺激によってP-gpの機能が上昇することが報告されている。そこで、P-gpは苦い物質を基質としているのではないかと考え検討したところ、予測通りP-gp基質には強い苦味が検出された。さらに苦味強度を用いることで、P-gp基質を予測する有用な重回帰式を得た。
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| 備考 |
1.Certicicate of JSSX Travel Grant 2014 大学院1年生の伴野拓巳君が，10月にサンフランシスコで行われた薬物動態学会第29年会から発表要旨や過去の発表実績が評価され，表彰されました．
2.優秀発表賞学部6年生の川端秀明君が，5月に名古屋で行われたトランスポーター研究会年会にてポスター発表をし，優秀発表賞を受賞しました．
3.ひらめきときめきサイエンス～高校生講座～
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