抗凝固療法のモニターと新しい抗血栓機序の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590692
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 和田 英夫 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40158704)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 抗Xa活性 / NOAC / 抗凝固療法

研究実績の概要

抗Xa活性の測定系を低分子ヘパリンならびにフォンダパリヌクスについて、ATを含む系と含まない系で、発色基質を用いて確立した。抗Xa活性は、体重や体表面積に逆相関した。抗Xa活性と血栓症の発症との間に有意な関係は見られなかった。一方、人工関節置換術後第一日目の抗Xa活性が高い群では、出血量が多かった。また、非術後の肺塞栓症例での抗Xa活性は、術後の血栓予防時の３倍以上でも、出血の副作用はみられなかった。
フィブリン関連マーカーでは、抗凝固療法をしていない時は、DVT群で有意にSFやD-dimerが高値であった。一方、抗凝固療法時には、D-dimerやSFは血栓症の診断に有用でなかった。また、D-dimerは大量出血群で有意に高値であり、D-dimr高値群ではPPICの増加がみられた。血小板活性化のマーカーとしては、TMA例ではADAMTS13やvWFppが有用であった。また、sGPVIの測定が、DICやTMAの診断に有効であった。抗凝固療法中の患者においても、VTEの診断にsGPVIの測定は有用であった。
DICのモニターには、単項目でなくスコアリングシステムによるモニターが有効であった。また、止血系分子マーカーでは、TATよりはSFの方が有用であった。　不育症患者の妊娠期間においては、未分画ヘパリンの皮下注射が有効であり、モニターにはD-dimerとSFの組み合わせが有用であった。また、血栓症の予防にはAT値のモニターも有用であった。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-Xa activity in VTE patients treated with fonda- parinux. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ota S, Wada H, Mastuda A, Ogihara Y, Yamada N, Nakamura M, Ito M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 442 ページ: 22-23
  • DOI: 10.1016/j.cca.2015.01.004.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Natural History of Thrombotic Thrombocytopenic Purpura and Hemolytic Uremic Syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Matsumoto T, Yamashita Y
  • 雑誌名: Semin Thromb Hemost 巻: 40 ページ: 866-873
  • DOI: 10.1055/s-0034-1395154
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elevated soluble platelet glycoprotein VI is a useful marker for DVT in postoperative patients treated with edoxaban (2014)
  • 著者名/発表者名: Aota T, Naitoh K, Wada H, Yamashita Y, Miyamoto N, Hasegawa M, Wakabayashi H, Yoshida K, Asanuma K, Matsumoto T, Ohishi K, Shimokariya Y, Yamada N, Nishikawa M, Katayama N, Uchida A, Sudo A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 100 ページ: 450-456
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1676-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elevated plasma levels of soluble platelet glycoprotein VI (GPVI) in patients with thrombotic microangiopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Naitoh K, Wada H, Ikejiri M, Mastumoto T, Ohishi K, Hosaka Y, Nishikawa M, Katayama N
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 133 ページ: 440-444
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment of disseminated intravascular coagulation (DIC) according to four DIC guidelines (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Matsumoto T, Yamashita Y
  • 雑誌名: Journal of Intensive Care 巻: 2 ページ: 15
  • DOI: 10.1186/2052-0492-2-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 播種性血管内凝固と輸血療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田英夫
  • 学会等名: 第21回日本輸血・細胞治療学会秋季シンポジウム
  • 発表場所: 愛媛（ひめぎんホール）
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Diagnosis and therapy of DIC (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada H
  • 学会等名: The 8th Congress of Asia Pacific Society on Thrombosis and haemostasis
  • 発表場所: Vietnam (Hanoi)
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] New guideline for DIC management (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada H
  • 学会等名: The 8th Congress of Asia Pacific Society on Thrombosis and haemostasis
  • 発表場所: Vietnam (Hanoi)
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床検査を活用した血栓・止血異常症の診療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田英夫
  • 学会等名: 第54回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京 (東京大学）
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] aHUS/TTP患者の検査値異常 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田英夫
  • 学会等名: 第49回日本小児腎臓学会シンポジウム
  • 発表場所: 秋田（秋田ビューホテル）
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
  • 招待講演