ニューロパチーを突破口とした加齢変化の早期診断指標探索とアンチエイジングへの応用

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590699
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 大林 光念 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (90361899)
• 研究分担者: 安東 由喜雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (20253742)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ニューロパチー / 加齢変化 / アンチエイジング

研究実績の概要

40歳以上の日本人の約50%に出現する四肢のしびれ、異常感覚、疼痛の二大原因は、加齢変化に伴うニューロパチーと生活習慣病に起因するニューロパチーである。しかし、両者の正確な鑑別は極めて困難で、このことが特に後者の早期診断、早期治療を妨げている。本研究では、加齢変化に伴うニューロパチーを的確に診断しうる新規の診断指標を同定、活用することで、治療法のある生活習慣病に起因するニューロパチーの早期診断を確実なものにすることを目的とした。
計画初年度の平成24年度には、まず自施設に所蔵されていた高齢のニューロパチー患者、老年病の典型的phenotypeである原発性骨粗鬆症患者、および健常高齢者の生検皮膚ホルマリン固定組織や血清、尿、DNAをLC-MS/MS法、あるいはゲノムDNAアレイを用いて解析し、加齢に伴うニューロパチーが出現、進行する過程で質的・量的に変動する蛋白質、遺伝子を探索した。結果として、まずは複数の変動する蛋白質、遺伝子が挙がった。そこで計画2年目の平成25年度には、これら候補蛋白質、遺伝子に関する機能解析を行い、これらのうち加齢変化に伴うニューロパチーを鑑別しうる最適な指標はどれか、その絞り込みに努めた。絞り込みの結果、尿中FABP、あるいは血中、尿中Glycer-AGEsがその有力な候補と考えられた。平成26年度には、上記平成25年度のデータをもとに更に検討を進め、生化学的指標としての尿中FABP、血中、尿中Glycer-AGEsに加え、生理学的指標としてAδ特異的痛覚閾値、病理学的指標として末梢神経組織に沈着するリン酸化α-シヌクレインの定量値を用いることで、加齢変化に伴うニューロパチーの鑑別により近づけるという結論を得た。また同年度には、以上の内容に関連するの英文学術論文を2報投稿済みである(Diabet Med 2015 in press: Deabetes Care, 投稿中)とともに、本研究から派生した内容の論文も4報、報告済みである(研究発表欄参照)。

研究成果

• [雑誌論文] Measurement of small-fiber pain threshold values for the early detection of diabetic polyneuropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kukidome D, Nishikawa T, Sato M, Igata M, Kawashima J, Shimoda S, Matsui K, Obayashi K, Ando Y, Araki E.
  • 雑誌名: Diabet Med 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid deposits derived from transthyretin in the ligamentum flavum as related to lumbar spinal canal stenosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa A, Ueda M, Sueyoshi T, Okada T, Fujimoto T, Ogi Y, Kitagawa K, Tasaki M, Misumi Y, Oshima T, Jono H, Obayashi K, Hirakawa K, Uchida H, Westermark P, Ando Y, Mizuta H.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 28 ページ: 201-207
  • DOI: 10.1038/modpathol.2014.102.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinico-histopathological and biochemical analyses of corneal amyloidosis in gelatinous drop-like corneal dystrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Matsumoto K, Kawaji T, Misumi Y, Eiki D, Suenaga G, Obayashi K, Yamashita T, Tanihara H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 22 ページ: 67-69
  • DOI: 10.3109/13506129.2014.983222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of the enzymatic assay for whole blood choline using an automated biochemical analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yumura A, Hokazono E, Ikeda K. Obayashi K, Ando Y, Osawa S.
  • 雑誌名: Int J Anal Bio-Sci 巻: 2 ページ: 23-32
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes in pathological and biochemical findings of systemic tissue sites in familial amyloidotic polyneuropathy more than 10 years after liver transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Kawahara S, Ueda M, Kawakami Y, Tanaka R, Okazaki T, Misumi Y, Obayashi K, Yamashita T, Ohya Y, Ihse E, Shinriki S, Tasaki M, Jono H, Asonuma K, Inomata Y, Westermark P, Ando Y.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 85 ページ: 740-746
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-305973
  • 査読あり
• [学会発表] 多角的自律神経機能検査法を用いた FAP ATTR V30Mの早期診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第67回日本自律神経学会教育講演
  • 発表場所: ラフレさいたま(さいたま市)
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] 多角的自律神経機能検査法を用いた小径線維ニューロパチーの診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡市)
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [図書] 心に残る経腸栄養の患者さんたち (2015)
  • 著者名/発表者名: 大林光念
  • 総ページ数: 377
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] 南山堂医学大辞典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大林光念
  • 総ページ数: 3101
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 熊本大学大学院保健学研究部
  • URL: http://www.hs.kumamoto-u.ac.jp/