ミオシン・スーパーファミリーの機能解析による血液疾患の分子病態解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590703
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 宮崎 浩二 北里大学, 医学部, 講師 (90261966)
• 研究分担者: 東原 正明 北里大学, 医学部, 教授 (80165084)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 非筋ミオシン / 細胞内膜輸送 / proplatelet / 血小板 / 細胞骨格

研究実績の概要

Aim1.分泌型、非分泌型の多発性骨髄腫患者の病理標本をもちいて後方視的に検討中である。非分泌型はマウス非分泌型細胞株に類似の細胞内局在の異常を観察するものが多かった。このような症例は一般的にも予後不良であり、予後因子としての有用性を検討し今後の研究につなげる予定である。
Aim2. and Aim3. ミオシン軽鎖のリン酸化レベルを検討した。CD3の細胞膜上での集積には非筋ミオシンが重要であるとわかった。myl9のノックダウンとともに重鎖myh9のノックダウンも行った。巨核球細胞株などで興味深い知見が得られ今後の研究テーマとしていきたい。
Aim4.先天性巨大血小板減少症例の蓄積とともに、ミオシン重鎖IIB(myh10)のノックダウン細胞株を作り分化の様子を観察した。myh10ノックダウン細胞株は巨核球への分化傾向を促進した。巨核球分化と細胞表面マーカーの発現レベルをミオシンの発現調節とともに検討したい。また、myh9異常症における異常ミオシンの分子レベルでの機能異常を電子顕微鏡で観察している。

研究成果

• [雑誌論文] Acute leukemia during pregnancy: an investigative survey of the past 11 years. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y1, Hattori Y, Ito S, Ohshima R, Kuwabara H, Machida S, Shirasugi Y, Miyazaki K, Sakai R, Tomita N, Ando K, Higashihara M, Ishigatsubo Y, Fujisawa S.
  • 雑誌名: Int J Lab Hematol. 巻: 37(2) ページ: 174-180
  • DOI: 10.1111/ijlh.12256.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Tail Mutation of MYH9 inhibits the disassembly of non-muscle myosin IIA (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Komatsu S, Jung HS, Higashihara M, Craig R, Ikebe M.
  • 学会等名: 欧州血液学会
  • 発表場所: ウイーン（オーストリア）
  • 年月日: 2015-06-11 – 2015-06-14
• [学会発表] Detection of Anti-Thrombopoietin Antibodies in Patients with Immune Thrombocytopenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Miyazaki K, Shimada N, Nagane K, Inukai T, Nakajima H, Higashihara M, Takahashi S.
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-12-08 – 2014-12-08
• [学会発表] Detection of Anti-Thrombopoetin Auto-antibody Among Immune Thrombocytopenic Patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Satoh T, Osawa E, Modegi N, Kita A, Kurihara S, Kawasaki Y, Kodaira Y, Shimada N, Nagane K, Takahashi S.
  • 学会等名: 欧州血液学会
  • 発表場所: ミラノ（イタリア）
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-13