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9週齢ICRマウスを4群に分け、それぞれに2-エチル-1-ヘキサノール(2EH) 0、20、60、150 ppmを7日間、1ヶ月間、3ヶ月間曝露した後、解剖をして嗅粘膜と嗅球を摘出し、それぞれ切片を作製した。
嗅粘膜切片には、HE染色、高鉄ジアミン染色、嗅神経マーカー(OMP)、球形基底細胞マーカー (PCNA) による免疫染色を、嗅球標本にはOMP、ドーパミン作動性神経マーカー (TH)、ミクログリアマーカー (Iba1)、新生ニューロンマーカー (Dcx) の免疫染色を行った。
2EH曝露7日後に嗅上皮の粘液層が消失し、嗅細胞が疎になり、好中球の浸潤が見られ、ボウマン腺が消失した。1ヶ月曝露後の形態学的変化は見られなかった。3ヶ月曝露後の嗅上皮は、ボウマン腺の膨張に伴い上皮及び粘膜固有層の間隙が大きくなり、リンパ球の浸潤が見られた。OMPの発現は、曝露7日後と3ヶ月後の嗅上皮で濃度依存的に減少したが、1ヶ月後は変化が見られなかった。PCNAは、2EH曝露1週間後に減少し、1ヶ月後には増加し、3ヶ月後には再び減少した。
3ヶ月曝露後の嗅球では、糸球体の厚さや OMP、THの発現量が減少傾向を示し、Iba1は増加傾向を示し、Dcxは高濃度で増加した。
以上の結果により、2EH７日後の嗅上皮に急性の炎症が起こり、1ヶ月後に回復し、3ヶ月後には慢性の炎症に移行したことが推察される。また、3ヶ月曝露後の嗅球の新生ニューロンの増加はミクログリアの関与が考えられ、ドーパミン作動性神経の減少は、このニューロンにより回復するかもしれない。
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