| 研究課題/領域番号 |
24590765
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
大塚 俊昭 日本医科大学, 医学部, 准教授 (80339374)
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| 研究分担者 |
川田 智之 日本医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00224791)
西山 康裕 日本医科大学, 医学部, 助教 (20350077)
稲垣 弘文 日本医科大学, 医学部, 講師 (50213111)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 非対称性ジメチルアルギニン / メタボリック症候群 / C反応性蛋白 / 疫学研究 / 高コレステロール血症 / 高血圧 / プラバスタチン |
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| 研究実績の概要 |
本年度は本研究計画最終年度として、本研究1年目に測定した血清中非対称性ジメチルアルギニン（ADMA）濃度とメタボリック症候群（MetS)発症リスクとの関係性について、健診縦断データを用いて検討した。
某企業に所属し、2005年健康診断の時点でMetSを認めない848人（平均年齢43才）を対象に、向こう4年間の健康診断データを追跡しMetSの新規発症を調査した。2005年健康診断時に採取した保存血清を用い測定を行ったADMA濃度と、MetS新規発症との関連性を分析した。その結果、単変量モデルでは、ADMA高値群においてMetS発症リスクの上昇を認めたが（ハザード比1.58、95%信頼区間1.06-2.36）、C反応性蛋白（CRP）を初め他の共変量を含めた多変量モデルにおいては、ADMAとMetS発症リスクとの有意な関連性は認められなかった。逆にCRP高値は、多変量モデルにおいてADMAや他の交絡因子とは独立した有意なMetS発症予測因子となった（ハザード比1.75、95%信頼区間1.12-2.74）。以上から、ADMAはCRPを上回るMetS発症予測マーカーとはなり得ないという結論を得た。本研究成果は、 IJC Metabolic & Endocrine誌（2014; 5: 42-47）にて報告した。
我々がこれまで行ってきた関連する研究から、血中コレステロール低下薬であるHMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）はADMAを低下させることを明らかにした。ADMAは血圧調節に悪影響を及ぼすことから、スタチンの投与は血圧調節に好影響を与える可能性が考えられる。そこで我々は、次に、プラバスタチンによる心血管疾患一次予防効果を検証したMEGA Studyデータベースを利用し、プラバスタチンによる高血圧発症予防効果を検討した。その結果、プラバスタチン投与により高血圧発症リスクを約10%低下させる可能性が示唆された。
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