久山町住民における遺伝・環境要因を考慮したインスリン分泌能の長期追跡

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590797
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 土井 康文 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00419566)
• 研究分担者: 久保 充明 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 副センター長 (30442958) ; 清原 裕 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80161602)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: インスリン分泌 / 長期追跡 / 肥満 / BMI / SNPｓ / KCNQ1 / CDC123,CAMK1D

研究実績の概要

【目的】福岡県久山町の追跡調査において、インスリン分泌能に影響しうる遺伝・環境要因について検討をおこなった。【対象】久山町の40歳以上の住民のうち、2002年と2007年の両方の住民健診を受診し、インスリンの分泌指標であるHOMA-βを測定できかつ糖尿病がない2,074名を対象とした。臨床的に分泌に影響を与えうる因子として、性、年齢、BMI(body mass index)、運動、飲酒、喫煙、糸球体濾過量、総コレステロールを用い、遺伝的な影響を検討するために、ゲノムワイド関連解析研究（GWAS）で糖尿病との関連が明らかになったSNPsを用いた。【結果】経時的なインスリン分泌能低下と有意に関連する臨床的な因子はBMIであった(p<0.001)。この結果をもとに性・年齢・BMIを調整してGWAS研究で同定された27遺伝子上の36SNPsを検討すると、インスリン分泌能低下と有意に関連するSNPsは、rs2283228(KCNQ1)、rs12779790(CDC123,CAMK1D)であった。【結論】BMIのレベルと2つの遺伝子は、日本人の経時的なインスリン分泌能の低下と関連することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of endothelial cell-derived angptl2 in vascular inflammation leading to endothelial dysfunction and atherosclerosis progression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horio E, Kadomatsu T, Miyata K, Arai Y, Hosokawa K, Doi Y, Ninomiya T, Horiguchi H, Endo M, Tabata M, Tazume H, Tian Z, Takahashi O, Terada K, Takeya M, Hao H, Hirose N, Minami T, Suda T, Kiyohara Y, Ogawa H, Kaikita K, Oike Y
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 34 ページ: 790-800
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.303116.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Non-high-density lipoprotein cholesterol and the development of coronary heart disease and stroke subtypes in a general Japanese population: the Hisayama Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Doi Y, Ninomiya T, Hata J, Nagata M, Ikeda F, Mukai N, Hirakawa Y, Yoshida D, Fukuhara M, Kitazono T, Kiyohara Y
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 233 ページ: 343-348
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.01.005.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Trends in the prevalence of type 2 diabetes and prediabetes in community-dwelling Japanese subjects: the Hisayama Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mukai N, Doi Y, Ninomiya T, Hirakawa Y, Nagata M, Yoshida D, Hata J, Fukuhara M, Nakamura U, Kitazono T, Kiyohara Y
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 5 ページ: 162-169
  • DOI: 10.1111/jdi.12136.
  • 査読あり / 謝辞記載あり