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2013 年度 実施状況報告書

情動的ストレスによる心血管系の応答に対する圧受容体機能の役割

研究課題

研究課題/領域番号 24590895
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

上山 敬司  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50264875)

研究分担者 羽野 卓三  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (90156381)
鶴尾 吉宏  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (90207449)
キーワード神経解剖学 / c-Fos / ストレス / 圧受容体反射
研究概要

本年度の目標は、大動脈神経と頸動脈洞神経を外科的に破壊(除神経)して、圧受容体反射をなくした動物を作成し、c-Fos発現を脳内で隈無く精査し、ストレス応答の神経回路の変化を検討し、交感神経系への出力低下と迷走神経への出力増加の責任領域を解明することである。用いたのは、除神経群、偽手術群、除神経+ストレス群、偽手術+ストレス群で、それぞれ6匹の計24匹である。大動脈神経と頸動脈洞神経の除神経術(対照群は偽手術)を行い、手術からの回復期間(1週間)後、覚醒、無麻酔下に不動化ストレスを行った。心電図でST上昇の程度をモニターしつつ、1時間後にネンブタール(100mg/kg,ip)の深い麻酔下で開胸し、還流固定後、脳を摘出し、連続切片を作成し、抗c-Fos抗体(AB-5,polyclonal,immunized with rabbit,Oncogene)で染色し、顕微鏡で詳細に検討した。
ストレス負荷で有意な変化が認められた領域は、梨状葉、視床室傍核(前部)、視床下部室傍核、視床下部背内側核、扁桃体内側核、中心内側視床核、不確帯、視床下部腹内側核、後部視床下部、背側縫線核、青斑核、吻側腹側外側網様核、淡蒼縫線核、最後野、孤束核最後野、孤束核閂、尾側腹側外側網様核であり、過去の研究結果と一致した。
一方、除神経で有意な変化を認めたのは不確帯と淡蒼縫線核であった。不確帯では、偽手術群では、ストレス負荷でc-Fosは減少したが、除神経では、ストレス負荷で増加した。淡蒼縫線核では、ストレス負荷でc-Fosは変化しなかったが、除神経では、ストレス負荷で増加した。不確帯には、分界条床核からの入力があるとされ、淡蒼縫線核はセロトニン神経がある。これらが、圧受容体反射遮断後のストレス反応の増強に関与すると考えられる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画通り、25年度の神経解剖学的検討ができた。

今後の研究の推進方策

今回の検討で、不確体、淡蒼縫線核が責任領域として抽出された。ここへの入力、出力の神経解剖学的検討が必要である。

次年度の研究費の使用計画

前年度からの物品に在庫があったため、当該年度の補充が少なかった。
在庫が少なくなり次第、補充する予定である。発表や情報収集、論文投稿の諸費用がより必要になる。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Neuroanatomy of Stress Responses2013

    • 著者名/発表者名
      Ueyama T
    • 雑誌名

      Advances in Neuroimmune Biology

      巻: 4 ページ: 13-33

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is gastrectomy-induced high turnover of bone with hyperosteoidosis and increase of mineralization a typical osteomalacia?2013

    • 著者名/発表者名
      Ueyama T, Yamamoto Y, Ueda K, Yajima A, Maeda Y, Yamashita Y, Ito T, Tsuruo Y, Ichinose M.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8 (6) ページ: e65685

    • DOI

      doi:10.1371/journal.pone.0065685

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain regions responsible for tinnitus distress and loudness: a resting-state fMRI study.2013

    • 著者名/発表者名
      Ueyama T, Donishi T, Ukai S, Ikeda Y, Hotomi M, Yamanaka N, Shinosaki K, Terada M, Kaneoke Y.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8 (6) ページ: e67778

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0067778

    • 査読あり
  • [学会発表] 耳鳴症の音量と苦痛度に関与する脳領域―安静時機能的MRIを用いた解析2013

    • 著者名/発表者名
      上山敬司、堂西倫弘、鵜飼 聡、池田頼彦、保富宗城、山中 昇、篠崎和弘、寺田正樹、金桶吉起
    • 学会等名
      第15回日本ヒト脳機能mapping学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130705-20130706
  • [学会発表] 新時代の解剖学教材の工夫-CTとMRIの画像を用いた3次元人体アトラスの作製の経験

    • 著者名/発表者名
      上山敬司
    • 学会等名
      第119 回日本解剖学会総会
    • 発表場所
      栃木
    • 招待講演
  • [学会発表] 中枢自律神経系への性ホルモンの関与

    • 著者名/発表者名
      上山敬司
    • 学会等名
      第91回日本生理学会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 招待講演
  • [学会発表] ランソプラゾールの新規薬効-肝臓における転写因子Nrf2の誘導と抗酸化ストレス作用

    • 著者名/発表者名
      上山敬司、山下泰伸、西 利男、山本悠太、玉井秀樹、伊藤隆雄、鶴尾吉宏、一瀬雅夫
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会
    • 発表場所
      仙台
  • [産業財産権] 「ランソプラゾールの新規医薬用途」2014

    • 発明者名
      上山敬司、山本悠太、西 利男、山下泰伸、一瀬雅夫、松尾孝徳
    • 権利者名
      和歌山県立医科大学武田薬品工業株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-017958
    • 出願年月日
      2014-01-31

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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