消化器疾患関連睡眠障害におけるサロゲートマーカーの探索

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590925
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 藤原 靖弘 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40285292)
• 研究分担者: 渡邉 俊雄 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50336773) ; 谷川 徹也 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70423879) ; 富永 和作 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80336768)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 胃食道逆流症 / 睡眠障害 / miRNA

研究実績の概要

ラット慢性酸逆流性食道炎モデルを作成し、脳波測定用のケージへ移動させ、脳波測定をおこなった。睡眠障害に対するPPIの効果を検討するために、逆流性食道炎作成後20日目より24時間脳波を計測し、Pre-PPI群とした。その翌日より2日間、omeprazole　20㎎/日を皮下投与し、最終投与日翌日より24時間脳波を計測したものをOn-PPI群、PPI最終投与日の3日後より24時間、脳波を計測したものをPost-PPI群とした。
明期におけるwake時間は逆流性食道炎群において232.2 ± 11.4 分、コントロール群において173.3 ± 7.4 分と、逆流性食道炎群で34％の有意な増加を認めた。NREM睡眠時間は逆流性食道炎群において有意な減少を認めた。逆流性食道炎群においては、コントロール群と比較し、短いNREM睡眠の回数が有意に増加し、長いNREM睡眠の回数は減少していた。また逆流性食道炎群では頻回なstage変化を認めた。以上より逆流性食道炎群では、正常の睡眠パターンが崩壊され、睡眠断片化が起こっていることが判明した。
明期におけるNREM睡眠時間は、Pre-PPI群では361.7±10.4分、On-PPI群では402.1±8.1分と、On-PPI群で9.6％有意に増加した。On-PPI群ではPre-PPI群と比較し、長いNREM睡眠の回数が増加したが、短いNREM睡眠の回数は減少した。このような、有意な変化はPost-PPI群で消失した。
逆流性食道炎ラットおよび対照ラットより血液を採取し、血清エキソソームを抽出分離し、アジレントmiRNAアレイを用いて網羅的解析を行った。コントロールに比較してRE群では６種類のmiRNAの発現増加、５種類のmiRNAの発現低下が確認された。特異的なプローブを用いて、このうち４種類のmiRNA発現量をReal-time PCR法にて測定し、発現の変化を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Characteristics of nighttime reflux assessed using multichannel intraluminal impedance pH monitoring and a portable electroencephalograph. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Kohata Y, Nakahara K, Tanigawa T, Yamagami H, Shiba M, Watanabe K, Tominaga K, Watanabe T, Arakawa T.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/dote.12324
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of esomeprazole on sleep in patients with gastroesophageal reflux disease as assessed on actigraphy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto K, Fujiwara Y, Ochi M, Okuyama M, Tanigawa T, Yamagami H, Shiba M, Watanabe K, Watanabe T, Tominaga K, Arakawa T.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 54 ページ: 559-65
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3718
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Usefulness of baseline impedance in patients with proton pump inhibitor-refractory nonerosive reflux disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohata Y, Fujiwara Y, Yamagami H, Tanigawa T, Shiba M, Watanabe K, Watanabe T, Tominaga K, Arakawa T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 30 ページ: 36-40
  • DOI: 10.1111/jgh.12743.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acid reflux directly causes sleep disturbances in rat with chronic esophagitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahara K, Fujiwara Y, Tsukahara T, Yamagami H, Tanigawa T, Shiba M, Tominaga K, Watanabe T, Urade Y, Arakawa T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e106969
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106969. eCollection 2014.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overlap in patients with dyspepsia/functional dyspepsia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Arakawa T.
  • 雑誌名: J Neurogastroenterol Motil. 巻: 20 ページ: 447-57
  • DOI: 10.5056/jnm14080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ラット逆流性食道炎における睡眠障害についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中原憲一、藤原靖弘、十川光栄、山上博一、谷川徹也、斯波将次、渡辺憲治、冨永和作、渡辺俊雄、荒川哲男
  • 学会等名: 第５６回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市、兵庫県）
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] Acid Reflux Directly Causes Sleep Disturbances in Rat Chronic Esophagitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Nakahara, Yasuhiro Fujiwara, Tetsuya Tanigawa, Hirokazu Yamagami, Masatsugu Shiba, Kenji Watanabe,
  • 学会等名: DDW2014
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2014-05-02 – 2014-05-07
• [図書] 今日の治療指針2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原靖弘、荒川哲男
  • 総ページ数: 2625（1788-1791）
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 好酸球性消化管疾患診療ガイド (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤原靖弘
  • 総ページ数: 103（42-46）
  • 出版者: 南江堂
• [備考] 大阪市立大学大学院医学研究科消化器内科学
  • URL: http://osaka-cu-gastro.jp/gastroenterology/