胃腸上皮化生粘膜と胃癌におけるｍｉｃｒｏＲＮＡの発現

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24590926
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 武藤 弘行 自治医科大学, 医学部, 准教授 (50322392)
• キーワード: microRNA

研究概要

microRNAによる転写後の遺伝子発現制御が注目されている。癌抑制遺伝子や癌遺伝子の転写後発現調節にもmicroRNAの関与が報告されている。分化型胃癌とその前癌病変である腸上皮化生粘膜におけるmicroRNAの発現の変化を明らかにすることは発癌メカニズムの解明に加え、診断・治療においても重要な意義を持つ。われわれが作製した腸上皮化生のモデル動物であるCdx2トランスジェニックマウスの腸上皮化生粘膜と胃癌におけるmicroRNAの発現プロファイリングをマイクロアレイ解析で既に行い、有意に増減しているmicroRNAを明らかにしている。増減の明らかになったmicroRNAの観点から、腸上皮化生から発癌への関係を明らかにすることを研究目的とする。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

Cdx2トランスジェニックマウスの腸上皮化生粘膜と胃癌におけるmicroRNAの発現プロファイリングをマイクロアレイ解析で行った。このマイクロアレイの結果をもとに発癌との関係のあるmiR-21, miR-137, miR-145に着目した。ヒトとCdx2トランスジェニックマウスの腸上皮化生粘膜と腫瘍におけるmiR-21, miR-137, miR-145の増減を定量的PCRで明らかにした。そして、それぞれのmicroRNAの標的遺伝子と考えられているPTEN、Musashi1、OCT4、EFFR、cMycの発現およびmicroRNAのgain-of-functionとloss-of-functionの影響を明らかにした。

今後の研究の推進方策

胃細胞株を用いmicroRNAの増減による遺伝子変化をマイクロアレイにより網羅的に解析する。その結果をもとにmicroRNAを増減することにより特異的メッセンジャーRNAを繰ることによる進行胃癌の治療へと結びつけていく。

次年度の研究費の使用計画

研究の一部が未実行で、そのための費用を次年度に繰り越しました。
前年度の未実行の実験を含めて、今年度の計画を遂行する予定です。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclooxygenase 2 in gastric carcinoma is expressed in doublecortin and CaM kinase-like-1-positive tuft cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mutoh H, Sashikawa M, Sakamoto H, Tateno T
  • 雑誌名: Gut Liver 巻: in prerss ページ: in press
  • DOI: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOX9 Is Highly Expressed in Nonampullary Duodenal Adenoma and Adenocarcinoma in Humans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Mutoh H, Miura Y, Sashikawa M, Yamamoto H, Sugano K
  • 雑誌名: Gut and Liver 巻: 7 ページ: 513-518
  • DOI: 1
  • 査読あり