研究課題
本研究は申請者らがこれまで見出してきた「腸管組織の恒常性維持に必須の免疫調節機構は、上皮細胞と粘膜内リンパ球間における連鎖・協調によって制御される」という独自の概念や知見を基盤として、腸管上皮細胞と粘膜内リンパ球とのクロストーク、およびそれによる粘膜内のサイトカイン分泌など免疫学的変動について着目している。その結果、本研究では当該研究期間に以下のような成果が得られた。１）野生型マウスから単離したCD4+T細胞にレトロウイルスベクターGFP-RVおよびDsRed-RVを用いて接着因子CD66aの過剰発現を誘導してGFP+あるいはDsRed+細胞をsortingし、T細胞受容体（TCR）シグナルを解析した結果、細胞内ドメインの２つのチロシン残基に依存してTCRシグナルが抑制されることを確認した。２）T細胞特異的なCD66aトランスジェニックマウスから単離したCD4+T細胞の解析を行った結果も、上記と同様にTCR依存的な細胞増殖能のほか、IFN-γなどのサイトカイン産生能、またCD69などの活性化マーカーの発現が、やはり細胞内ドメインのチロシン残基の存在下で抑制され、さらに上皮細胞に発現する生理的リガンドやagonisticな抗体による細胞外ドメインの刺激によって、こうした反応が一層顕著になることが明らかとなった。これらの研究結果はin vivoにおける生理的なT細胞機能をCD66aシグナルが実際に変調させている事実を示唆する。さらに現在、この分子メカニズムが関連すると考えられる異種細胞間とのクロストークに着目し、その解析を進めている。
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