炎症性腸疾患大腸発癌における低分子量ＧＴＰ蛋白Ｒａｌの機能解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24590941
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 仲瀬 裕志 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60362498)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 炎症性腸疾患 / Ral / 炎症性大腸がん / サイトカイン

研究実績の概要

マウスに大腸指向性の変異原Azoxymethane (AOM) 2.5mg/kgを腹腔内投与後、2.5％デキストラン硫酸 (DDS)の経口投与（1週間投与：2週間休薬）を3サイクル繰り返すことにより、炎症性大腸癌を誘導した。野生型(WT)マウスとRal-GAP遺伝子欠損マウスでは、腫瘍個数、腫瘍径には差が認められなかった。しかしながら、Ral-GAP遺伝子欠損マウスに認められた腫瘍はSM浸潤をきたす傾向が強いことが明らかとなった。また、すでにヒト炎症性腸疾患患者検体を用いた予備解析において、大腸粘膜におけるRalの遺伝子発現は非炎症部位、炎症部位、炎症性腸疾患関連腫瘍性病変の順に増強することが見出されている。一般に、Colitis-associated cancer(CAC)は、早期から深部浸潤の傾向特徴を有する。以上のことから、Ralの発現増強が CACが有する深部浸潤能に関与することが示唆された。現在、上記の現象についてその機序解明に取り組んでいる。
免疫学的な検討：Ral-GAPKOマウスでは、定常状態でIL-12を始めとする炎症性サイトカインの発現が大腸粘膜で増強していることが明らかとなった。しかしながら、腸炎が誘導されない定常状態では、WTマウスとRal-GAP遺伝子欠損マウスの間では病理学的な差は認められない。つまり、Ral発現増強により、腸管局所にはmicroscopic inflammatonが常に生じており、本結果はRalGAPKOマウスの腸管粘膜状態が、人炎症性腸疾患患者の臨床的寛解期における腸管粘膜の状態と似ている結果を示唆するものとなった。現在、両マウス腸内細菌叢の差異をも検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy and safety of granulocyte and monocyte adsorption apheresis for ulcerative colitis: A metaanalysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino T, Nakase H, Minami N, Yamada S, Matsuura M, Yazumi S, Chiba T
  • 雑誌名: Dig Liver Dis 巻: 46 ページ: 219-226
  • DOI: doi: 10.1016/j.dld.2013.10.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of capsule endoscopy in patients with Crohn’s disease in Japan:A multicenter survey. (2014)
  • 著者名/発表者名: Esaki M, Matsumoto T, Watanabe K, Arakawa T, Naito Y, Matsuura M, Nakase H, Hibi T, Matsumoto T, Nouda S, Higuchi K, Ohmiya N, Goto H, Kurokawa S, Motoya S, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29 ページ: 96-101
  • DOI: doi: 10.1111/jgh.12411.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement ofinterleukin-17A-induced expression of heat shock protein 47 in intestinal fibrosis in Crohn's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Honzawa Y, Nakase H, Shiokawa M, Yoshino T, Imaeda H, Matsuura M, Kodama Y, Ikeuchi H, Andoh A, Sakai Y, Nagata K, Chiba T.
  • 雑誌名: Gut 巻: 63 ページ: 1902-1912
  • DOI: doi: 10.1136/gutjnl-2013-305632.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term efficacy of infliximab for refractory ulcerative colitis: results from a single center experience. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Yoshino T, Minami N, Toyonaga T, Honzawa Y, Matsuura M, Nakase H.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 14 ページ: 80
  • DOI: doi: 10.1186/1471-230X-14-80.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized clinical trial of mesalazine suppository: The usefulness and problems of central review of evaluations of colonic mucosal findings. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Hirai F, Naganuma M, Watanabe K, Ando T, Nakase H, Matsuoka K, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: 8 ページ: 1444-1453
  • DOI: doi: 10.1016/j.crohns.2014.05.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of intensve granulocyte and monocyte adsorption apheresis combined with thiopurines for steroids and biologics naive Japanese patients with early-diagnosed Crohn's Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi T, Nakase H, Ubukata S, Matsuura M, Yoshino T, Toyonaga T, Koga H, Eguchi T, Yamashita H, Ito D, Ashida K.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 13 ページ: 124
  • DOI: doi: 10.1186/1471-230X-14-124.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique endoscopic findings of colitis-associated colorectal cancer in a patient with ulcerative colitis and Lynch syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami N, Yoshio T, Nakase H
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: ８ ページ: 336-337
  • DOI: doi: 10.1016/j.crohns.2013.11.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary Mycobacterium avium infection in a patient with (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Matsuura M, Nakase H
  • 雑誌名: Case Rep Gastroenterol 巻: 8 ページ: 182-185
  • DOI: doi: 10.1159/000363376.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenteric lymphoma with chylous ascites (2014)
  • 著者名/発表者名: Arasawa S, Nakase H, Minami N
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29 ページ: 1570
  • DOI: doi: 10.1111/jgh.12635.
• [学会発表] Asian Forum 1. The Current Status of IBD Care in Asia. Treatment of IBD in Asia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakase H
  • 学会等名: The 2nd Annual meeting of AOCC
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
  • 招待講演
• [学会発表] nvolvement of IL-34 in intestinal inflammation of Crohn’s disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshino T, Matsuura M, Nakase H
  • 学会等名: The 2nd Annual meeting of AOCC
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] Efficacy of Probiotic treatment with bifidobacterium longum 536 for induction of remission in active ulcerative colitis : a randomized multicenter trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H, Nakase H, Shibatoge M.
  • 学会等名: The 2nd Annual meeting of AOCC.
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] ここまでわかってきた炎症性腸疾患―現在そしてこれからの課題―急激に増えている腸の病気 潰瘍性大腸炎クローン病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬裕志
  • 学会等名: 埼玉市民公開講座
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2014-06-08 – 2014-06-08
  • 招待講演
• [学会発表] Short and long-term outcome of severe ulcerative colitis patients treated with tacrolimus and infliximab (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami N, Yoshino T, Matsuura M, Nakase H
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2014
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2014-05-02 – 2014-05-06
• [図書] 特集 炎症性腸疾患攻略の手引き (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲瀬 裕志（監修・編集）
  • 総ページ数: 199
  • 出版者: 東京：医学書院