研究課題
これまでの研究過程から、選択的スプライシング因子SRSF3をノックダウンするとp53活性化因子であるhomeodomain-interacting protein kinase 2（HIPK2）のexon8の5´側81塩基をスキップした新規アイソフォーム（HIPK2-Δe8）が誘導され、KRAS、FOS、Cyclin D1の発現がmRNAレベルで抑制され、p53非依存性にアポトーシスが誘導されることを見いだした。また、HIPK2-Δe8はheterochromatin protein 1 γ（HP1γ）と特異的に結合し、その機能を制御していることが示唆された。これらの結果を受け、本研究期間で以下の検討を行った。１．HIPK2-Δe8とHP1γは形態的に核内でスペックル状に発現し共局在した。また免疫沈降法で、HIPK2-Δe8はHP1γの蛋白質結合ドメイン（クロモシャドウドメイン）に特異的に結合することを見出した。２．phos-tagを用いたウェスタンブロット法とin vitro kinase assayにより、HIPK2-Δe8がHP1γをリン酸化することを確認した。HP1γのリン酸化はHIPK2-Δe8のキナーゼ活性ドメインに変異を導入すると消失した。３．免疫沈降法とクロマチン分画法により、HIPK2-Δe8はHP1γとトリメチル化（Lys9）ヒストンH3の結合を阻害し、HP1γをクロマチンから解離させた。以上の結果から、HIPK2-Δe8はHP1γのリン酸化を介してクロマチン構造変換を制御し、様々な遺伝子発現を制御していることが示唆された。
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